[发明专利]制备9,11β-环氧甾族化合物的方法

摘要

本发明提供了一种制备9,11β-环氧甾族化合物式1的方法。本发明方法以9,11-双键-21-酯甾族化合物为原料与卤化剂在含70%高氯酸的适宜有机溶剂中反应，产生9α-卤代-11β-酯-21-酯甾族化合物，然后将9α-卤代-11β-酯-21-酯甾族化合物与强碱在有机溶剂中反应，得到9,11β-环氧甾族化合物。本发明制得的9,11β-环氧甾族化合物可用于制备地塞米松和倍他米松系列等药品。本发明可以近乎等摩尔量的从9,11-双键-21-酯甾族化合物制得9,11β-环氧甾族化合物，是一种经济、高效、环保的合成方法。

主权项

1.制备9,11β-环氧甾族化合物的方法，其特征在于，该方法包括下列步骤：（1）在溶剂中，高氯酸存在下，式2的9,11-双键-21-酯甾族化合物与卤化剂反应；反应结束，加入水，产生沉淀，过滤，得到沉淀物为式3的9α-卤代-11β-酯-21-酯甾族化合物；或在水析之前加入C₁-C₆的脂肪醇终止氧化反应，优选脂肪醇为甲醇、乙醇或异丙醇，最优选为甲醇；（2）在溶剂中，9α-卤代-11β-酯-21-酯甾族化合物与强碱反应，通过确定不存在原料以及中间体后，使用有机酸调节pH至3-6终止反应；反应结束后，加入水析出9,11β-环氧甾族化合物的沉淀，过滤，分离沉淀物9,11β-环氧甾族化合物；或在水析前通过蒸馏去除大部分反应溶剂后再行水析得到9,11β-环氧甾族化合物；(3)纯化：9,11β-环氧甾族化合物加热至45℃溶于20-30倍重量比的二氯甲烷和甲醇混合溶液中，然后通过过滤、常压蒸馏至65℃，冷却至5℃以下、过滤、60℃常压干燥，得到纯化的9,11β-环氧甾族化合物：以下列反应式表示：其中R₁为氢或C₁-C₆的低级烷基；优选R₁为低级烷基，最优选是-CH3；R₂为氢或C₁-C₄的低级烷基，最优选R₂为-CH₃；R₃为-COH或-COCH₃，优选为-COH。