[发明专利]一种合成Tenuifoliside B的方法

摘要

本发明提供一种合成TenuifolisideB的方法，是以蔗糖、丁香醛、对羟基苯甲酸为起始原料，共经6步化学转化反应，首次全合成了TenuifolisideB。本发明所用蔗糖、丁香醛、对羟基苯甲酸等原料方便易得，成本便宜低廉可控；各步化学转化反应的反应条件温和，在实际应用中容易实施操作；各步反应转化率较高，尤其是前三步反应，反应条件温和，操作简便，收率高副产物少，总收率约22.3%，且无需精细柱层析纯化便可直接用于后续步骤合成反应。

主权项

1.一种合成Tenuifoliside B的方法，其特征在于，通过以下步骤实现：（1）分别以丁香醛（2）、对羟基苯甲酸（3）为原料，经乙酰基保护制成4-乙酰氧基-3,5-二甲氧基苯甲醛（5）和4-乙酰氧基苯甲酸（6）；溶剂为吡啶，反应试剂为乙酸酐，反应温度为溶剂回流，反应时间为2小时；（2）4-乙酰氧基-3,5-二甲氧基苯甲醛（5）经Knoevenagel缩合反应制成4-乙酰氧基-3,5-二甲氧基肉桂酸（7）；反应溶剂为吡啶，反应试剂为丙二酸，催化剂为哌啶，挟水剂为苯，反应温度为溶剂回流，反应时间为3小时；（3）4-乙酰氧基-3,5-二甲氧基肉桂酸（7）脱水制成4-乙酰氧基-3,5-二甲氧基肉桂酸酐（8）；反应溶剂为无水乙酸乙酯，反应试剂为三乙胺和三光气，0 ℃反应10分钟，室温反应25分钟；（4）4-乙酰氧基-3,5-二甲氧基肉桂酸酐（8）与蔗糖（4）进行酯化反应，得到3’-O-（4-乙酰氧基-3,5-二甲氧基-肉桂酰基）蔗糖（9）；反应溶剂为N,N-二甲基甲酰胺，反应试剂4-乙酰氧基-3,5-二甲氧基肉桂酸酐，催化剂为氯化钴和三乙胺，反应温度为室温，反应时间为1小时，其中蔗糖与酸酐的摩尔比为1：1.3，蔗糖与氢化钠的摩尔比为1：8，蔗糖与氯化钴的摩尔比为1：0.5；（5）3’-O-（4-乙酰氧基-3,5-二甲氧基-肉桂酰基）蔗糖（9）与4-乙酰氧基苯甲酸（6）进行光延反应，得到3’-O-（4-乙酰氧基-3,5-二甲氧基-肉桂酰基）-6-O-（4-乙酰氧基苯甲酰基）蔗糖（10）；反应溶剂N,N-二甲基甲酰胺，反应试剂为4-乙酰氧基苯甲酸，催化剂为三苯基磷和偶氮二甲酸二异丙酯，反应温度为75 ℃，反应时间为0.5小时，其中3’-O-（4-乙酰氧基-3,5-二甲氧基-肉桂酰基）蔗糖与4-乙酰氧基苯甲酸的摩尔比为1：2.5~3.0，3’-O-（4-乙酰氧基-3,5-二甲氧基-肉桂酰基）蔗糖与三苯基磷/偶氮二甲酸二异丙酯的摩尔比为1：2.7~3.2；（6）3’-O-（4-乙酰氧基-3,5-二甲氧基-肉桂酰基）-6-O-（4-乙酰氧基苯甲酰基）蔗糖（10）脱乙酰保护基生成目标产物Tenuifoliside B（1）；反应溶剂为80%甲醇，催化剂为醋酸铵，反应温度为室温，反应时间为24小时，其中3’-O-（4-乙酰氧基-3,5-二甲氧基-肉桂酰基）-6-O-（4-乙酰氧基苯甲酰基）蔗糖与二丁基氧化锡的摩尔比为1：8；本发明的合成路线如下：。