[发明专利]炔基化合物及其使用方法和用途

摘要

本发明提供一些新的取代炔基化合物，其药学上可接受的盐，其药物制剂，以及它们在调节蛋白激酶的活性和调节细胞间或细胞内的信号响应方面的用途。本发明同时也涉及包含本发明化合物的药物组合物，并使用该药物组合物治疗哺乳动物，特别是人类高增殖性疾病的方法。

主权项

一种化合物，其为式(I)所示结构的化合物或式(I)所示化合物的立体异构体，几何异构体，互变异构体，或药学上可接受的盐：其中：各W1，W2和W3独立地为N或CRc；X为以下子结构式：其中，所述子结构式(IIa)和(III)各自独立地未被取代或被1，2或3个R1基团所取代；各Z1和Z2独立地为N或CH；各R1独立地为C3‑10环烷基，C3‑10环烷基‑C1‑4亚烷基，C3‑10杂环基，C3‑10杂环基‑C1‑4亚烷基，C6‑10芳基，包含1，2，3或4个独立选自O，S和N的杂原子的5‑10个原子组成的杂芳基，C6‑10芳基‑C1‑4亚烷基，或(5‑10个原子组成的杂芳基)‑C1‑4亚烷基，其中，各R1可以独立地未被取代或进一步被R2基团所取代；或者，式(IIa)或(III)中，相邻原子上的R1基团可以联合成C4‑10环烷基或C3‑10杂环基，其中，所述C4‑10环烷基和C3‑10杂环基各自独立地未被取代或被1，2，3或4个R2基团所取代；各R2独立地为D，F，Cl，Br，I，CN，NO2，N3，‑ORa，‑SRa，‑NRaRb，C1‑6烷基，C1‑6卤代烷基，C2‑6烯基，C2‑6炔基，NC‑C1‑4亚烷基，RbRaN‑C1‑4亚烷基，RaO‑C1‑4亚烷基，C3‑8环烷基，C3‑8环烷基‑C1‑4亚烷基，C3‑8杂环基，或C3‑8杂环基‑C1‑4亚烷基；Y为C6‑10芳基其中，所述C6‑10芳基未被取代或被1，2，3或4个取代基所取代，所述取代基独立地选自D，F，Cl，Br，I，CN，NO2，N3，‑ORa，‑SRa，‑S(＝O)Ra，‑S(＝O)2Ra，‑NRaRb，‑S(＝O)2NRaRb，‑OC(＝O)Ra，C1‑6烷基，C1‑6卤代烷基，C2‑6烯基，C2‑6炔基，NC‑C1‑4亚烷基或RaO‑C1‑4亚烷基；各Ra和Rb独立地为H或C1‑6脂肪族，其中，所述C1‑6脂肪族未被取代或被1，2，3或4个取代基所取代，所述取代基独立地选自D，F，Cl，CN，N3，OH，NH2，C1‑6烷氧基，或C1‑6烷基氨基；各Rc独立地为H，D，F，Cl，Br，I，N3，CN，NH2，C1‑6烷基‑S(＝O)2NH‑，C1‑6烷基‑C(＝O)N(Ra)‑，‑NHC(＝O)NRaRb，C1‑6烷基，C1‑6烷氧基或C1‑6烷基氨基，其中，所述C1‑6烷基，C1‑6烷氧基和C1‑6烷基氨基各自独立地未被取代或被1，2，3或4个取代基所取代，所述取代基独立地选自D，F，Cl，CN，N3，OH，NH2，C1‑6烷基，C3‑6环烷基，C1‑6卤代烷基，C1‑6烷氧基，或C1‑6烷基氨基。