[发明专利]作为蛋白激酶抑制剂的化合物和组合物

摘要

本发明提供新的嘧啶和吡啶衍生物及其药物组合物，和使用这类化合物的方法。例如本发明的嘧啶和吡啶衍生物可用于治疗、改善或预防响应于退行发育淋巴瘤激酶(ALK)活性、粘着斑激酶(FAK)、ζ链相关蛋白激酶70(ZAP-70)、胰岛素样生长因子(IGF-1R)或其组合的抑制的病症。

主权项

1.式(1)化合物或其药学可接受的盐：其中：W是A¹和A⁴独立地是C或N；每个A²和A³是C，或当R⁶和R⁷形成环时，A²和A³之一是N；B和C独立地是任选取代的5-7元碳环、芳基、含有N、O或S的杂环或杂芳基；Z¹、Z²和Z³独立地是NR¹¹、C＝O、CR-OR、(CR₂)_1-2或＝C-R¹²；R¹和R²独立地是卤代、OR¹²、NR(R¹²)、SR¹²或任选取代的C_1-6烷基、C_2-6链烯基或C_2-6炔基；或R¹和R²之一是H；R³是(CR₂)_0-2SO₂R¹²、(CR₂)_0-2SO₂NRR¹²、(CR₂)_0-2CO_1-2R¹²、(CR₂)_0-2CONRR¹²或氰基；R⁴、R⁶、R⁷和R¹⁰独立地是任选取代的C_1-6烷基、C_2-6链烯基或C_2-6炔基；OR¹²、NR(R¹²)、卤代、硝基、SO₂R¹²、(CR₂)_pR¹³或X；或R⁴、R⁷和R¹⁰独立地是H；R、R⁵和R^5’独立地是H或C_1-6烷基；R⁸和R⁹独立地是C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、卤代或X，或当R¹和R²形成环时，R⁸和R⁹之一是H；条件是R⁸和R⁹之一是X；或者，R¹和R²或R⁶和R⁷、R⁷和R⁸或R⁹和R¹⁰当连接于碳原子时可形成任选取代的5-7元单环或稠和碳环、芳基，或包含N、O和/或S的杂芳基或杂环；或当连接于N时，R⁷、R⁸、R⁹和R¹⁰不存在；R¹¹是H、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、(CR₂)_pCO_1-2R、(CR₂)_pOR、(CR₂)_pR¹³、(CR₂)_pNRR¹²、(CR₂)_pCONRR¹²或(CR₂)_pSO_1-2R¹²；R¹²和R¹³独立地是任选取代的3-7元饱和或部分不饱和碳环，或包含N、O和/或S的5-7元杂环；芳基或杂芳基；或R¹²是H、C_1-6烷基；X是(CR₂)_qY、氰基、CO_1-2R¹²、CONR(R¹²)、CONR(CR₂)_pNR(R¹²)、CONR(CR₂)_pOR¹²、CONR(CR₂)_pSR¹²、CONR(CR₂)_pS(O)_1-2R¹²或(CR₂)_1-6NR(CR₂)_pOR¹²；Y是任选取代的3-12元碳环、5-12元芳基，或5-12元杂芳基或杂环，其包含N、O和/或S且当(CR₂)_qY中的q是0时经由所述杂芳基或杂环的碳原子连接于A²或A³或二者；且n、p和q独立地是0-4。