[发明专利]2-(2-氨基-4-噻唑)-2(Z)-[[(叔丁氧羰基)甲氧]亚氨]乙酸的制备方法

摘要

发明属于化工和制药领域，涉及一种头孢克肟关键中间体2-(2-氨基-4-噻唑)-2(Z)-[[(叔丁氧羰基)甲氧]亚氨]乙酸的制备方法；用易得的去甲基氨噻肟酸乙酯为原料，在聚乙烯醇存在下，用氢氧化锂水解、卤代乙酸叔丁酯醚化、精制得到2-(2-氨基-4-噻唑)-2(Z)-[[(叔丁氧羰基)甲氧]亚氨]乙酸。该合成路线原料易得，成本低，操作方法简单，且产率较高，适用于工业化生产。

主权项

一种2‑(2‑氨基‑4‑噻唑)‑2(Z)‑[[(叔丁氧羰基)甲氧]亚氨]乙酸的制备方法，其特征在于包括以下步骤（1）粗产物制备；（2）精制粗产物，得到2‑(2‑氨基‑4‑噻唑)‑2(Z)‑[[(叔丁氧羰基)甲氧]亚氨]乙酸；粗产物制备通过2种方式：a、水解、醚化：去甲氨噻肟乙酯在聚乙烯醇存在下用氢氧化锂醇溶液水解，反应结束后减压浓缩回收醇，至没有明显馏出为止；加入极性非质子溶剂，滴加卤代乙酸叔丁酯进行醚化反应；反应完成后，加入水，脱色，调节pH值析晶，得到粗产物；b、水解醚化一步完成：去甲氨噻肟乙酯在聚乙烯醇存在下用氢氧化锂醇溶液水解反应结束后，直接加入极性非质子溶剂，滴加卤代乙酸叔丁酯进行醚化反应；反应完成后，加入水，脱色，调节pH值析晶，得到粗产物。