[发明专利]一种亲和沉淀介质的合成方法及其制备依诺肝素钠的应用

摘要

本发明涉及一种亲和沉淀介质的合成方法及其制备依诺肝素钠的应用，在经亲和沉淀介质纯化的肝素钠溶液中用苄索氯铵盐盐化肝素，肝素苄索氯铵盐酯化生成肝素苄基酯，在碱性条件下对肝素苄基酯进行解聚，经乙醇沉淀后得到依诺肝素钠粗品，双氧水简单的氧化脱色后即得依诺肝素钠精品。本发明以肝素钠粗品为原料并采用亲和沉淀介质纯化，有效的去除与肝素结合或非结合的杂质，并保证了肝素天然结构的完整性，增加了肝素的活性收率，为后续依诺肝素钠的制备工艺的稳定性和可控性提供依据。本发明降低了生产成本，提高了生产效率，更适于工业化生产。

主权项

 一种亲和沉淀介质的合成方法，其特征是包括下述步骤：a、活化：以甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯组成的pH敏感型聚合物为基质，将基质溶于适量的N,N‑二甲基甲酰胺，然后加入N,N‑二异丙基碳二亚胺、1‑羟基苯并三唑使基质活化3～5分钟；b、偶联：活化完成后加入凝血酶、抗凝血酶Ⅲ或鱼精蛋白中的一种作为配基偶联反应2.5～3.0小时；反应完成后加8mol/L醋酸调节反应液pH值至3.5～4.5，反应产物完全析出，抽掉反应液用0.1mol/L，pH4.0的醋酸‑醋酸钠缓冲液洗涤沉淀3次，抽去缓冲液即得亲和沉淀介质；c、以上各步反应所用的试剂用量比例为：1350g基质，100～200g配基，3.78～7.56g N,N‑二异丙基碳二亚胺，4.05～8.1g1‑羟基苯并三唑。