[发明专利]手性β‑取代‑α,β‑不饱和氨基醇类化合物的制备方法

摘要

本发明公开了一种手性β‑取代‑α，β‑不饱和氨基醇类化合物的制备方法；在氮气气氛下，在溶剂和钯的手性催化剂存在的条件下，β‑取代‑α，β‑不饱和碳酸酯类化合物(I)发生不对称烯丙基取代反应，生成手性β‑取代‑α，β‑不饱和氨基醇类化合物(II)。本发明的制备方法条件温和、操作简便且能实现良好的反应收率以及对映选择性，具有较好的应用前景。

主权项

一种手性β‑取代‑α,β‑不饱和氨基醇类化合物的制备方法，其特征在于，在氮气气氛下，在溶剂和钯的手性催化剂存在的条件下，β‑取代‑α,β‑不饱和碳酸酯类化合物(Ⅰ)发生不对称烯丙基取代反应，生成手性β‑取代‑α,β‑不饱和氨基醇类化合物(Ⅱ)；结构式(Ⅰ)、(Ⅱ)中，R选自氢原子、苯基、2‑甲基苯基、3‑甲基苯基、4‑甲基苯基、2‑乙基苯基、3‑乙基苯基、4‑乙基苯基、2‑正丙基苯基、2‑异丙基苯基、3‑正丙基苯基、3‑异丙基苯基、4‑正丙基苯基、4‑异丙基苯基、2‑正丁基苯基、2‑仲丁基苯基、2‑叔丁基苯基、3‑正丁基苯基、3‑仲丁基苯基、3‑叔丁基苯基、4‑正丁基苯基、4‑仲丁基苯基、4‑叔丁基苯基、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、环戊基、正己基、异己基、环己基、正庚基、异庚基、环庚基、正辛基、异辛基、环辛基、乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基、己烯基、庚烯基、辛烯基、乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基、庚炔基、辛炔基、2‑甲氧基苯基、3‑甲氧基苯基、4‑甲氧基苯基、2‑乙氧基苯基、3‑乙氧基苯基、4‑乙氧基苯基、2‑正丙氧基苯基、3‑正丙氧基苯基、4‑正丙氧基苯基、2‑异丙氧基苯基、3‑异丙氧基苯基、4‑异丙氧基苯基、2‑正丁氧基苯基、3‑正丁氧基苯基、4‑正丁氧基苯基、2‑异丁氧基苯基、3‑异丁氧基苯基、4‑异丁氧基苯基、2‑叔丁氧基苯基、3‑叔丁氧基苯基、4‑叔丁氧基苯基、2‑仲丁氧基苯基、3‑仲丁氧基苯基、4‑仲丁氧基苯基、2‑氟苯基、3‑氟苯基、4‑氟苯基、2‑三氟甲基苯基、3‑三氟甲基苯基、4‑三氟甲基苯基、2‑氯苯基、3‑氯苯基、4‑氯苯基、2‑溴苯基、3‑溴苯基、4‑溴苯基、2‑氯甲基苯基、3‑氯甲基苯基、4‑氯甲基苯基、2‑氯乙基苯基、3‑氯乙基苯基、4‑氯乙基苯基、2‑呋喃基、3‑呋喃基、2‑吡咯基、3‑吡咯基、2‑噻吩基、3‑噻吩基、2‑吡啶基、3‑吡啶基、4‑吡啶基、1‑萘基、2‑萘基、3‑吲哚基、2‑吲哚基、3‑甲基‑2‑呋喃基、4‑甲基‑2‑呋喃基、5‑甲基‑2‑呋喃基、2‑四氢吡咯基、2‑四氢噻吩基、2‑四氢呋喃基、2‑六氢吡啶基中的任意一种；NR1R2选自Et2NH、BocNH2、i‑Pr2NH、吡咯烷、BnNH2、邻苯二甲酰亚胺、邻苯二甲酰亚胺钾、琥珀酰亚胺、琥珀酰亚胺钾除去H或K基团中的一种；所述钯的手性催化剂是由含不同阴离子的钯盐和手性配体络合而成的络合物；所述含不同阴离子的钯盐是选自烯丙基氯化钯、氯化钯、醋酸钯、四三苯基磷钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、三(二亚苄基丙酮)二钯氯仿加合物、氟化钯、溴化钯、碘化钯、三氟乙酸钯、三氟甲磺酸钯、乙酸钯以及四乙腈四氟硼酸钯中的任意一种；所述手性配体选自化合物L1～L14中的任意一种；所述化合物L1～L14的结构式如下：其中，Ar是选自苯基、4‑甲氧基苯基、4‑三氟甲基苯基、3,5‑二叔丁基‑4‑甲氧基苯基中的任意一种；X1为氯、溴、碘、三氟甲磺酸基、对甲苯磺酸基、乙腈基中的任意一种；R3、R4为甲基、异丙基或叔丁基，R3、R4可相同也可不相同。