[发明专利]一种新型肿瘤显像剂(99m)TC‑HYNIC/EDDA‑TMTP1的制备与应用

摘要

本发明公开了基于肿瘤靶向肽TMTP1与放射性核素(99m)TC的可靶向于高转移肿瘤原发灶及转移灶新型核医学肿瘤显像剂(99m)TC‑HYNIC/EDDA‑TMTP1，它有TMTP1、谷氨酸、双功能螯合剂HYNIC、(99m)TC及共配体EDDA组成。(99m)TC‑HYNIC/EDDA‑TMTP1标记方法为通过双功能螯合剂HYNIC连接多肽与放射性核素(99m)TC，使用C‑18反相柱纯化产物，纯化后多肽的标记效率达到99％以上。(99m)TC‑HYNIC/EDDA‑TMTP1能够对高转移肿瘤细胞高亲和，并能够被TMTP1竞争性阻断，而且其与细胞的亲和与浓度、时间相关。本发明显像剂在体内体外稳定性好。应用核医学SPECT其能够对小鼠皮下瘤模型及转移模型都能够显像。可作为高转移肿瘤原发灶及转移灶新型诊断剂。

主权项

(99m)TC‑HYNIC／EDDA‑TMTP1在制备用于高转移宫颈癌原发灶及转移灶SPECT显像剂中的应用，(99m)TC‑HYNIC／EDDA‑TMTP1由TMTP1‑环肽、增加水溶性的谷氨酸Glu、双功能螯合剂HYNIC及共配体EDDA组成，其中TMTP1环肽由序列为GCGNVVRQGC的多肽通过二硫键成环形成，TMTP1的N端连接谷氨酸的C端，谷氨酸的N端连接双功能螯合剂HYNIC苯环上的羧基，HYNIC的肼基螯合(99m)TC，EDDA作为共配体螯合(99m)TC；10μgHYNIC‑TMTP1、20mg三(羟甲基)甲基甘氨酸(tricine)、10mg乙二胺二乙酸(EDDA)溶解在1ml0.2M PBS、5.5mci Na(99m)TcO4溶解在1ml生理盐水中，20μl氯化亚锡混匀后在95℃加热反应15分钟，自然冷却后用C‑18反相柱纯化得到该显像剂。