[发明专利]一类芳基杂环小分子化合物、其衍生物及其制备方法和用途

摘要

本发明公开了一种通式I所示的多取代芳基杂环类小分子化合物、其衍生物或者药学可接受盐、前药分子，以及其制备方法及用途。本发明的化合物具有较好理化性质，该类化合物具有抗肿瘤活性，作用机理研究表明该类化合物作用于微管蛋白，是一类新型微管蛋白抑制剂。通式I

主权项

一类通式I所示结构的多取代芳基杂环类小分子化合物、其衍生物或者药学上可接受的盐、前药分子，通式I其中，X、Y同时为碳原子，或者X为氮原子时Y为碳原子或氮原子；R₀和R各自独立地为氢、卤素、C1‑C5烷基或C1‑C5烷氧基；R₁为羟基、C1‑C5烷氧基或C1‑C5烷基取代的氨基；或者，R₁和R与环B形成含1～2个氮原子的基团，其中，W为氮原子或碳原子，V为带有C1‑C5烷基的氮原子；D环为含有1～2个氮原子的杂环；R₄和R₅各自独立地为氢、羧基、卤素、C1‑C5烷基、三氟甲基、或者R₄和R₅与环D和B形成基团；其中当W为氮时，R₅不存在；C环为取代或未取代的苯环、取代或未取代的五元或六元芳香杂环、或者取代或未取代的吲哚环，所述五元或六元芳香杂环含有1～4个选自N、S或O的杂原子；其中C环取代基R₂表示一个或多个取代基，其选自氢、C1‑C10烷基、C1‑C10烷氧基、卤素、羟基、苄氧基、氰基、羧基、磷酸酯基、磷酸基、氨基和三氟甲基；R₃为氢、C1‑C5烷基、羧基C1‑C10烷基、氨羰基C1‑C10烷基、磺酸基C1‑C10烷基、(L)‑α‑甘氨酸酰基、(L)‑α‑天冬氨酸酰基、(L)‑α‑天冬酰胺酰基、(L)‑α‑谷氨酸酰基、(L)‑α‑赖氨酸酰基或(L)‑α‑精氨酸酰基。