[发明专利]一种盐酸马尼地平的合成工艺

摘要

本发明公开了一种盐酸马尼地平的合成工艺。该方法以N-羟乙基哌嗪为起始原料，经双乙烯酮酰化，再与间硝基苯甲醛、3-氨基丁烯酸甲酯缩合得马尼地平，经氯化氢有机溶剂成盐后得到盐酸马尼地平。本发明经过改进1-二苯甲基-4-(2-羟基乙基)哌嗪的合成工艺，双乙烯酮酰化反应引入催化剂，成盐过程采用氯化氢有机溶剂等新方法，确保了产品质量，提高了收率，更有利于工业化生产。

主权项

一种盐酸马尼地平的合成工艺，包括以下反应步骤：A：首先将N‑羟乙基哌嗪(V)、反应溶媒N、N‑二甲基甲酰胺(DMF)和缚酸剂碳酸钾加入反应器中，然后向反应器中加入二苯基氯甲烷进行反应，反应毕，洗涤，干燥，浓缩得1‑二苯基甲基‑4‑(2‑羟基乙基)哌嗪(Ⅳ)。B：将所得1‑二苯基甲基‑4‑(2‑羟基乙基)哌嗪(Ⅳ)、反应溶媒和催化剂4‑二甲氨基吡啶(DMAP)加入反应器中，再加入双乙烯酮进行反应，反应毕，用稀碱水洗涤，干燥，浓缩得2‑(4‑二苯甲基‑1‑哌嗪基)乙基乙酰乙酸酯(III)。C：将所得2‑(4‑二苯甲基‑1‑哌嗪基)乙基乙酰乙酸酯(III)、间硝基苯甲醛、3‑氨基丁烯酸甲酯和反应溶媒异丙醇加入反应器中进行反应，反应毕，减压浓缩，用乙酸乙酯溶解，水洗，干燥，浓缩得马尼地平(II)。D：将所得马尼地平(II)和氯化氢有机溶剂加入反应器中进行反应，反应毕，减压浓缩得粗品盐酸马尼地平，重结晶，抽滤，干燥得盐酸马尼地平。