[发明专利]作为脑啡肽酶和氨肽酶N混合抑制剂的包含二硫基的氨基酸衍生物

摘要

本发明涉及作为脑啡肽酶和氨肽酶N混合抑制剂的包含二硫基的氨基酸衍生物。具体地，本发明涉及式(I)的新型化合物：H2N-CH(R1)-CH2-S-S-CH2-CH(R2)-CONH-R5，其中：R1是烃链、苯基或苄基、被5原子或6原子杂环取代的亚甲基；R2是苯基或苄基、5原子或6原子芳杂环、被5原子或6原子杂环取代的亚甲基；R5是CH(R3)-COOR4基团，其中R3是氢、OH或OR基、饱和烃基、苯基或苄基并且OR4是亲水的酯，或者R5是包含若干个选自氮、硫和氧的杂原子的5元或6元杂环，并且至少包含两个氮原子，其中所述杂环被C1-C6的烷基、苯基或苄基取代。还公开了药物形式的本发明化合物的用途，包含所述化合物和药学可接受的赋形剂的药物组合物，与大麻素衍生物中的至少一种类型和/或吗啡或其衍生物一起用于增强式(I)的新型化合物的镇痛和抗抑郁作用的用途。

主权项

下式(I)的化合物以及所述化合物(I)与药学可接受的无机酸或有机酸的加成盐：H2N‑CH(R1)‑CH2‑S‑S‑CH2‑CH(R2)‑CONH‑R5其中：R1表示：－含有1～6个碳原子的饱和或不饱和、直链或支链的烃链，任选地被以下基团取代：*OR、SR或S(O)R基团，其中在这些基团的每一个中，R表示氢、具有1～4个碳原子的直链或支链的烃链、苯基或苄基，*苯基或苄基，－任选地被以下基团取代的苯基或苄基：*1～5个卤素，*OR、SR或S(O)R基团，其中在这些基团的每一个中，R如上限定，－被芳族的或饱和的5原子或6原子杂环取代的亚甲基，该杂环具有氮原子或硫原子作为杂原子，所述氮原子或硫原子任选地氧化为N氧化物或S氧化物的形式；R2表示：－任选地被以下基团取代的苯基或苄基：*1～5个卤原子，*OR或SR基团，其中在这些基团的每一个中，R如上限定，*任选地被具有1～6个碳原子的脂肪族、环状或直链基团单取代或二取代的氨基，*5原子或6原子芳环，－5原子或6原子芳杂环，杂原子是氧、氮或硫，－被芳族的或饱和的5原子或6原子杂环取代的亚甲基，杂原子是氧、氮或硫，氮原子和硫原子可以被氧化为N氧化物或S氧化物的形式，R5表示：a)CH(R3)‑COOR4基团，其中R3表示：－氢，－OH或OR基团，并且R如上限定，－直链或支链的任选地被OR或SR基团取代的含有1～6个碳原子的饱和烃链，其中在OR或SR基团的每一个中，R如上限定，－任选地被以下基团取代的苯基或苄基：*1～5个卤素，*OR或SR基团，并且R如上限定，和OR4表示－OCH2COOR'羟基乙酸酯基团或OCH(CH3)COOR'乳酸酯基团，其中在这些基团的每一个中R'表示*直链或支链的具有1～6个碳原子的饱和烃链，并且任选地被C1～C3的烷氧基取代，*C5～C8环烷基，*苯基、苄基、杂芳基、烷基杂芳基，－OCH(R”)O(CO)OR'或OCH(R”)O(CO)R'基团，其中在这些基团的每一个中R'如上限定，并且R”表示以下基团*氢原子，*直链或支链的C1～C6烷基链，任选地被C1～C3的烷氧基取代，*C5～C8的环烷基，*苯基、苄基、杂芳基、烷基杂芳基，－OCH(CH2OCOR')2或OCH2‑CH(OCOR')‑CH2OCOR'三酸甘油酯基团，其中在这些基团的每一个中R'如上限定，－糖苷基团，－OCH2CH2(SO2)CH3磺酸酯基团，－OCH(CH2OH)2基团；