[发明专利]IL-6结合分子

摘要

本发明提供了结合分子(例如抗体或其抗原结合片段)，其特异性结合于IL‑6(例如人类，小鼠或非人灵长类IL‑6)并抑制其生物活性。在一个优选的实施方案中，本发明的抗体或抗原结合片段结合于IL‑6并抑制其对IL‑6受体的结合。此类抗体或抗原结合片段对于治疗IL‑6相关的疾病或病症(例如炎性疾病和癌症)特别有用。

主权项

1.一种抗体或其抗原结合片段，其特异性结合于IL‑6，所述抗体或其抗原结合片段包含至少一种抗体CDR，其中所述CDR包含至少一个氨基酸残基，当所述抗体或其抗原结合片段结合于IL‑6时，所述氨基酸残基埋于IL‑6上的F229空穴或F279空穴中，且其中所述抗体或其抗原结合片段包含：(a)包含由SEQ ID NO：497所示的HCDR3氨基酸序列、由SEQ ID NO：501所示的HCDR2氨基酸序列和由SEQ ID NO：508所示的HCDR1氨基酸序列的VH域和包含由SEQ ID NO：513所示的LCDR3氨基酸序列、由SEQ ID NO：525所示的LCDR2氨基酸序列和由SEQ ID NO：536所示的LCDR1氨基酸序列的VL域；(b)包含由SEQ ID NO：497所示的HCDR3氨基酸序列、由SEQ ID NO：501所示的HCDR2氨基酸序列和由SEQ ID NO：509所示的HCDR1氨基酸序列的VH域和包含由SEQ ID NO：513所示的LCDR3氨基酸序列、由SEQ ID NO：525所示的LCDR2氨基酸序列和由SEQ ID NO：536所示的LCDR1氨基酸序列的VL域；(c)包含由SEQ ID NO：497所示的HCDR3氨基酸序列、由SEQ ID NO：504所示的HCDR2氨基酸序列和由SEQ ID NO：509所示的HCDR1氨基酸序列的VH域和包含由SEQ ID NO：513所示的LCDR3氨基酸序列、由SEQ ID NO：525所示的LCDR2氨基酸序列和由SEQ ID NO：536所示的LCDR1氨基酸序列的VL域；(d)包含由SEQ ID NO：543所示的HCDR3氨基酸序列、由SEQ ID NO：545所示的HCDR2氨基酸序列和由SEQ ID NO：555所示的HCDR1氨基酸序列的VH域和包含由SEQ ID NO：563所示的LCDR3氨基酸序列、由SEQ ID NO：564所示的LCDR2氨基酸序列和由SEQ ID NO：565所示的LCDR1氨基酸序列的VL域，其中SEQ ID NO：543中的甲硫氨酸用或不用任何其它氨基酸替换；(e)包含由SEQ ID NO：543所示的HCDR3氨基酸序列、由SEQ ID NO：545所示的HCDR2氨基酸序列和由SEQ ID NO：559所示的HCDR1氨基酸序列的VH域和包含由SEQ ID NO：563所示的LCDR3氨基酸序列、由SEQ ID NO：564所示的LCDR2氨基酸序列和由SEQ ID NO：565所示的LCDR1氨基酸序列的VL域；或(f)包含由SEQ ID NO：543所示的HCDR3氨基酸序列、由SEQ ID NO：546所示的HCDR2氨基酸序列和由SEQ ID NO：557所示的HCDR1氨基酸序列的VH域和包含由SEQ ID NO：563所示的LCDR3氨基酸序列、由SEQ ID NO：564所示的LCDR2氨基酸序列和由SEQ ID NO：565所示的LCDR1氨基酸序列的VL域。