[发明专利]一种娑罗子提取液在接收洗脱液过程中的自动判断和控制

摘要

本发明提供了一种娑罗子提取液大孔树脂纯化过程洗脱起点和终点的自动检测与控制方法。本发明以七叶皂苷总含量为评价指标建立七叶皂苷大孔树脂洗脱过程近红外定量校正模型，并将该模型用于娑罗子提取液大孔树脂洗脱过程在线检测中，实现了娑罗子提取液大孔树脂纯化过程洗脱起点和终点的自动判断，从而实现洗脱液接收和停止接收的自动化控制。具有快速、准确、自动化程度高等特点，减少了人为误差，克服了不同批次产品质量均一性差的问题，并且可以有效避免有效成分的损失与浪费，为娑罗子提取液大孔树脂纯化过程自动化控制与过程质量控制提供了新技术。

主权项

一种娑罗子提取液在大孔树脂洗脱过程中接收洗脱液起点和终点的自动判断和控制方法，包括： (1)近红外在线检测和自动控制系统的搭建 大孔树脂近红外在线检测及自动控制系统主要包括：(1)树脂柱、(2)流量调节阀、(3)流通池、(4)取样阀、(5)光纤、(6)近红外光谱仪、(7)计算机、(8)DCS控制系统； (2)近红外校正模型的建立与评价 A、样品收集及近红外光谱扫描 按照一定的时间间隔从取样口收集药液样品，收集不同批次大孔树脂洗脱过程中样本至少200个，使用流量调节阀调节经过流通池的流量至合适位置，按照取样的相应时间间隔扫描近红外光谱，得到校正集样本近红外光谱数据；近红外光谱参数设置如下：光谱扫描范围：4000～12000cm－１；扫描次数：32次；分辨率：8cm‑1； B、评价指标 以七叶皂苷ABCD总含量作为娑罗子大孔树脂洗脱过程在线检测的评价指标； C、HPLC测定样品中七叶皂苷ABCD含量 D、波段选择与光谱预处理 采用OPUS Process对建模波段与预处理方法进行优化选择，选择合适的建模波段，并采用一阶导数和矢量归一化(SNV)对采集的近红外光谱进行预处理； E、近红外校正模型的建立与评价 在D的基础上使用化学计量学软件并采用偏最小二乘(PLS)法建立七叶皂苷ABCD含量的近红外定量模型，同时，采用马氏距离与学生残差对校正集光谱进行异常点判别，去除异常点；对最终所得模型进行交叉验证，以相关系数R、交叉验证均方差(RMSECV)、相对分析误差(RPD)指标对模型性能进行评价； (3)娑罗子提取液大孔树脂洗脱过程近红外在线检测 使用上述模型对娑罗子提取液大孔树脂洗脱过程中七叶皂苷ABCD含量进行在线检测； (4)接收洗脱液起点和终点的自动判断和控制 近红外光谱仪在线扫描娑罗子提取液洗脱过程流出液的近红外光谱，通过OPUS process进行过程控制，首先对扫描得到的光谱通过马氏距离进行异常光谱判断，剔除异常光谱，对七叶皂苷ABCD含量进行在线检测，通过与已建立的近红外校正模型进行对比；OPUS Process分析得到的检测结果通过OPC与DCS系统通讯，当连续2次预测得到的含量在大于等于10 mg/mL时则认为到达洗脱起点，DCS控制阀门自动打开开始接收，当连续2次检测得到的含量小于10mg/mL时则认为到达洗脱终点，DCS控制阀门自动关闭停止接收。