[发明专利]噁唑烷酮类化合物及其制备方法和用途

摘要

本发明涉及药物化合物领域，更具体而言，涉及一种新型噁唑烷酮类化合物，其对映异构体、非对映异构体、外消旋体及其混合物，以及其药学上可接受的盐，其制备方法及其作为药物中生物活性物质的用途。本发明的化合物具有很强的抗凝活性，而且其不影响凝血酶的活性，有可能降低出血的风险。药代实验证明，本发明化合物还具有理想的代谢特征，口服生物利用度远远优于阳性对照药物利伐沙班。

主权项

一种如下通式(I)所示的噁唑烷酮类化合物或其药学上可接受的盐，其中，所述R1为‑CH2NHCOR2、‑CONHR2、‑CH2NHCONHR2或‑CH2NHCOCONHR2；所述R2为取代或未取代的‑(CH2)n‑X‑CmH2m+1、取代或未取代的苯基、取代或未取代的五元或六元芳香杂环基或取代或未取代的苯并五元或六元芳香杂环基；在所述的取代或未取代的‑(CH2)n‑X‑CmH2m+1中，X为NH、O或S，且n和m各自为整数且n+m<6；在取代的‑(CH2)n‑X‑CmH2m+1的情况下，所述‑(CH2)n‑X‑CmH2m+1的取代基为卤素；在取代的苯基的情况下，所述苯基的取代基为以下官能团：卤素、‑OR5；所述的R5为H或C1‑C3烷基；所述的五元或六元芳香杂环基或苯并五元或六元芳香杂环基至少含有一个选自N、O、S中的杂原子；在取代的五元或六元芳香杂环基或取代的苯并五元或六元芳香杂环基的情况下，所述五元或六元芳香杂环基或苯并五元或六元芳香杂环基的取代基为卤素和‑OR5；所述的R5为H或C1‑C3烷基；所述R3为N‑甲基乙酰胺基、取代或未取代的苯基或者取代或未取代的五元或六元非芳香杂环基；在取代的苯基的情况下，所述苯基的取代基为以下官能团：‑SO2R4、‑SO2NHR5；所述的R4为C1‑C3烷基，R5为H或C1‑C3烷基；所述的五元或六元非芳香杂环基至少含有一个选自N、O、S中的杂原子；并且其中在取代的五元或六元非芳香杂环基的情况下，所述五元或六元非芳香杂环基的取代基为以下官能团：氧代基团、F、Cl、Br、C1‑C3烷基、‑COR4、＝NH、‑OR5、‑CH2Ph、‑SO2R4、‑SO2Ph；所述的R4为C1‑C3烷基，R5为H或C1‑C3烷基。