[发明专利]4，9-二羟基-萘并[2，3-b]呋喃脂肪酸酯衍生物的纳米颗粒水悬液的制备方法

摘要

本发明涉及一种制备4,9-二羟基-萘并[2,3-b]呋喃脂肪酸酯衍生物纳米颗粒水悬液的方法。本发明还涉及根据所述方法制备的纳米颗粒水悬液的组合物和其用途。

主权项

一种用于制备式I化合物纳米颗粒水悬液的方法。式I化合物如式I所示：或其药学上可接受的盐；其中：n是0‑4；R¹独立地为卤素；–NO₂；–CN；–OR；–SR；–N⁺(R)₃；–N(R)₂；‑C(O)R；‑CO₂R；–C(O)C(O)R；–C(O)CH₂C(O)R；–S(O)R；–S(O)₂R；–C(O)N(R)₂；–SO₂N(R)₂；–OC(O)R；–N(R)C(O)R；–N(R)N(R)₂；–N(R)C(＝NR)N(R)₂；–C(＝NR)N(R)₂；–C＝NOR；–N(R)C(O)N(R)₂；–N(R)SO₂N(R)₂；–N(R)SO₂R；–OC(O)N(R)₂；或者选自以下的任选取代的基团：C_1‑12脂肪族；3元至14元的脂肪环；3元至14元的杂环；6元至14元的芳香环；或者5元至14元的杂芳香环；或者：R¹和R²通过它们的相连原子形成了选自以下的任选取代的环：3元至14元的脂肪环；3元至14元的杂环；6元至14元的芳香环；或者5元至14元的杂芳香环；R²独立地为氢；卤素；–NO₂；–OR；–SR；–N⁺(R)₃；–N(R)₂；‑C(O)R；‑CO₂R；–C(O)C(O)R；–C(O)CH₂C(O)R；–S(O)R；–S(O)₂R；–C(O)N(R)₂；–SO₂N(R)₂；–OC(O)R；–N(R)C(O)R；–N(R)N(R)₂；–N(R)C(＝NR)N(R)₂；–C(＝NR)N(R)₂；–C＝NOR；–N(R)C(O)N(R)₂；–N(R)SO₂N(R)₂；–N(R)SO₂R；–OC(O)N(R)₂；或者选自以下的任选取代的基团：C_1‑12脂肪族；3元至14元的脂肪环；3元至14元的杂环；6元至14元的芳香环；或者5元至14元的杂芳香环；或者：R²和R¹通过它们的相连原子形成了选自以下的任选取代的环：3元至14元的脂肪环；3元至14元的杂环；6元至14元的芳香环；或者5元至14元的杂芳香环；R³和R⁵各自独立地选自任选取代的C_1‑21脂肪族；各R⁴独立地为卤素；–NO₂；–CN；–OR；–SR；–N⁺(R)₃；–N(R)₂；‑C(O)R；‑CO₂R；–C(O)C(O)R；–C(O)CH₂C(O)R；–S(O)R；–S(O)₂R；–C(O)N(R)₂；–SO₂N(R)₂；–OC(O)R；–N(R)C(O)R；–N(R)N(R)₂；–N(R)C(＝NR)N(R)₂；–C(＝NR)N(R)₂；–C＝NOR；–N(R)C(O)N(R)₂；–N(R)SO₂N(R)₂；–N(R)SO₂R；–OC(O)N(R)₂；或者选自以下的任选取代的基团：C_1‑12脂肪族；3元至14元的脂肪环；3元至14元的杂环；6元至14元的芳香环；或者5元至14元的杂芳香环；或者：相邻碳原子上的两个R⁴基团通过它们的相连原子形成了选自以下的任选取代的环：3元至14元的脂肪环；3元至14元的杂环；6元至14元的芳香环；或者5元至14元的杂芳香环；各R独立地为氢；或者选自以下的任选取代的基团：C_1‑12脂肪族；3元至14元的脂肪环；3元至14元的杂环；6元至14元的芳香环；或者5元至14元的杂芳香环；该方法包括：(1)将式I化合物和任选的药学上可接受的表面活性剂溶解于能和水混溶的有机溶剂，形成一种有机溶液；(2)将可任选的药学上可接受的试剂和/或可任选的药学上可接受的表面活性剂溶解于水，形成一种水溶液；和(3)将有机溶液和水溶液混合，形成纳米颗粒水悬液，其中纳米颗粒的中值粒径(D50)在约10纳米到约5000纳米的范围中。