[发明专利]5,7-取代的咪唑并[1,2-c]嘧啶

摘要

式I化合物与其立体异构体和药用盐与溶剂化物是一种或多种JAK激酶的抑制剂，并且适用于治疗自身免疫疾病、炎性疾病、移植器官、组织和细胞的排斥反应以及血液病及恶性肿瘤以及它们的共病，其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、X¹和X²具有说明书中给出的含义。

主权项

通式I化合物与其立体异构体和药用盐与溶剂化物其中：X¹是N或CR^3b；X²是N或CR^3a；R¹是hetAr¹、hetAr²、hetAr³、Ar¹、Ar²、(3‑6C)环烷基或N‑(1‑3C烷基)吡啶酮基；hetAr¹是5元杂芳基，其具有1至3个独立地选自N、O和S的环杂原子并且任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代：卤素、(1‑6C)烷基、氟(1‑6C)烷基、二氟(1‑6C)烷基、三氟(1‑6C)烷基、(1‑4C烷氧基)(1‑6C)烷基、三甲基甲硅烷基(1‑4C烷氧基)(1‑6C)烷基、(3‑6C)环烷基、4元到6元氧杂环、hetCyc^a(1‑2C)烷基、hetAr^a(1‑2C)烷基和(1‑4C烷基磺酰基)(1‑6C烷基)；hetCyc^a是6元杂环基，其具有1到2个独立地选自N和O的环杂原子并且任选地被(1‑6C)烷基取代；hetAr^a是具有1到2个环氮原子的6元杂芳基；hetAr²是9元二环部分不饱和或完全不饱和杂环基，其具有3个环氮原子并且任选地被一个或多个独立地选自(1‑6C)烷基的取代基取代；hetAr³是6元杂芳基，其具有1到2个环氮原子并且任选地被一个或多个独立地选自(1‑6C)烷基、hetCyc^b和(1‑6C)烷氧基的取代基取代；hetCyc^b是6元杂环基，其具有1到2个环氮原子并且任选地被一个或多个独立地选自(1‑6C)烷基的取代基取代；Ar¹是苯基，其被选自以下的取代基取代：卤素、hetCyc^c、hetCyc^d、hetAr^b、三氟(1‑6C)烷基和(1‑6C)烷氧基；hetCyc^c是6元杂环基，其具有1到2个独立地选自N和O的环杂原子并且任选地被一个或多个独立地选自(1‑6C)烷基的取代基取代；hetCyc^d是具有1到2个独立地选自N和O的环杂原子的8元桥接杂环基；hetAr^b是5元杂芳基，其具有1到2个环氮原子并且任选地被一个或多个独立地选自(1‑6C)烷基的取代基取代；Ar²是稠合到5元到6元氮杂环并且任选地被一个或多个独立地选自(1‑6C)烷基的取代基取代的苯并环基；R²是氢、卤素、(1‑4C)烷基、CF₃、CN或(3‑4C)环烷基；R³、R^3a和R^3b独立地是氢、(1‑6C)烷基、CF₃、F、Cl、CN或(3‑6C)环烷基；R⁴是氢，以及R⁵是氢、(3‑6C)环烷基(任选地被一个或多个卤素取代)、(3‑6C)环烷基CH₂‑(任选地被一个或多个卤素取代)、(1‑6C)烷基、具有1到2个独立地选自N、O和S的环杂原子的4元到6元杂环基，或任选地被一个或多个卤素取代的苯基，或R⁴和R⁵连同它们连接的碳原子一起形成4元或5元氮杂环，所述氮杂环被选自以下的取代基取代：氟(1‑6C)烷基、二氟(1‑6C)烷基、三氟(1‑6C)烷基、(1‑6C烷基)C(＝O)O‑、‑SO₂R^c、(1‑6C)烷基、(1‑6C烷基)C(＝O)‑、苯基C(＝O)‑、环丙基‑C(＝O)‑、(1‑6C烷基)NHC(＝O)‑、二(1‑6C烷基)NC(＝O)‑或氰基(1‑6C烷基)，或R⁴和R⁵连同它们连接的碳原子一起形成3元到6元碳环，所述碳环任选地被一个或多个独立地选自甲基和卤素的取代基取代；R^c是H、氟(1‑3C)烷基、二氟(1‑3C)烷基、三氟(1‑3C)烷基、(3‑6C)环烷基、环丙基氨基、环丙基甲基、(1‑6C)烷基，或具有1到2个独立地选自N、O和S的环杂原子的5元杂芳基，其中所述5元杂芳基任选地被一个或多个独立地选自(1‑6C)烷基的取代基取代；以及R⁶是H、(1‑6C)烷基、(2‑6C)烯基、(2‑6C)炔基、(3‑6C)环烷基、氟(1‑6C)烷基、二氟(1‑6C)烷基、三氟(1‑6C)烷基、(3‑6C环烷基)(1‑3C)烷基、羟基(1‑6C)烷基、(1‑3C烷氧基)(1‑6C)烷基、(1‑3C烷基硫基)(1‑3C)烷基、(1‑3C烷基)OC(＝O)(1‑3C)烷基、羧基(1‑6C)烷基、氟(2‑6C)烯基、二氟(2‑6C)烯基或(1‑6C)烷基C(＝O)CH₂‑。