[发明专利]用于疏水性置换色谱法的中性两性离子置换剂分子

摘要

通过反相置换色谱法从混合物中分离有机化合物的方法，包括提供疏水性固定相；向疏水性固定相施加包含待分离的有机化合物的混合物；通过向疏水性固定相施加包含非-表面活性疏水性中性两性离子置换剂分子和任选的有机溶剂的水性组合物而从疏水性固定相置换有机化合物；以及收集从疏水性固定相洗脱的含有被分离的有机化合物的多个馏分；其中所述非-表面活性疏水性中性两性离子置换剂分子包含具有如说明书中所定义的通式[CM-R*-CM’]的疏水性两性离子。

主权项

通过反相置换色谱法从混合物分离有机化合物的方法，包括：提供疏水性固定相；向所述疏水性固定相施加包含待分离的有机化合物的混合物；通过向所述疏水性固定相施加包含非‑表面活性疏水性中性两性离子置换剂分子的水性组合物而从所述疏水性固定相置换所述有机化合物；以及收集从所述疏水性固定相洗脱的含有被分离的有机化合物的多个馏分；其中所述非‑表面活性疏水性中性两性离子置换剂分子包含具有以下通式的疏水性中性两性离子：[CM‑R*‑CM’]其中在所述通式中，CM为独立的带有形式正(+)电荷的疏水性化学部分，其选自：季铵(I)、季鏻(II)、锍(III)、氧化锍(IV)、咪唑啉鎓(脒鎓)(V)、胍鎓(VI)、咪唑鎓(VII)、1,2,3,4‑四氢异喹啉鎓(VIII)、1,2,3,4‑四氢喹啉鎓(IX)、异吲哚啉鎓(X)、吲哚啉鎓(XI)、苯并咪唑鎓(XII)、吡啶鎓(XIIIa、XIIIb、XIIIc、XIIId)、喹啉鎓(XIV)、异喹啉鎓(XV)，且CM’为独立的带有形式负(‑)电荷的疏水性化学部分，其选自：羧酸盐(XVI)、N‑酰基‑α‑氨基酸(XVII)、磺酸盐(XVIII)、硫酸盐单酯(XIX)、磷酸盐单酯(XX)、磷酸盐二酯(XXI)、膦酸盐单酯(XXII)、膦酸盐(XXIII)、四芳基硼酸盐(XXIV)、硼酸盐(XXV)、硼酸盐酯(XXVI)；其中所述化学部分(I)‑(XXVI)具有以下化学结构：其中在所述通式中，CM和CM’为独立的带有相反的形式电荷的带电荷的化学部分，使得所述分子作为整体是在操作pH下带有零形式电荷的电中性两性离子，且CM和CM’通过双连接的化学部分R*而彼此化学地连接，其中R*替换CM上的一个R¹、R²(若存在)、R³(若存在)或R⁴(若存在)化学部分且替换CM’上的一个R^1'、R^2'(若存在)、R^3'(若存在)或R^4'(若存在)化学部分；其中各R¹、R^1'、R²、R^2'、R³、R^3'、R⁴和R^4'是独立地由下式定义的直链或支链的化学部分，‑C_xX_2x‑2r‑AR¹‑C_uX_2u‑2s‑AR²，R*是直接化学键或是由下式定义的双连接的直链或支链的化学部分，‑C_xX_2x‑2r‑AR¹‑C_uX_2u‑2s‑，且R⁵为由下式定义的直链或支链的化学部分，‑C_xX_2x‑2r‑AR²；其中各AR¹独立地为双连接的亚甲基部分(‑CX¹X²‑，衍生自甲烷)、双连接的亚苯基部分(‑C₆G₄‑，衍生自苯)、双连接的亚萘基部分(‑C₁₀G₆‑，衍生自萘)或双连接的亚联苯基部分(‑C₁₂G₈‑，衍生自联苯)；其中AR²独立地为氢(‑H)、氟(‑F)、苯基(‑C₆G₅)、萘基(‑C₁₀G₇)或联苯基(‑C₁₂G₉)；其中各X、X¹和X²各自独立地为‑H、‑F、‑Cl或‑OH；其中任意‑C_xX_2x‑2r‑内或任意‑C_uX_2u‑2s‑内或任意‑(CX¹X²)_p‑内的任意亚甲基部分(‑CX¹X²‑)可以各自独立地被独立的醚‑氧原子‑O‑、独立的硫醚‑硫原子‑S‑或独立的酮‑羰基‑C(O)‑替换，其方式为使得各醚‑氧原子、各硫醚‑硫原子或各酮‑羰基的每一侧与脂肪族碳原子或芳香族碳原子键合；其中任何‑C_xX_2x‑2r‑内或任何‑C_uX_2u‑2s‑内可替换有不超过两个醚‑氧原子、不超过两个硫醚‑硫原子和不超过两个酮‑羰基；其中m_x是各‑C_xX_2x‑2r‑中被醚‑氧原子、硫醚‑硫原子和酮‑羰基替换的亚甲基的总数目，且m_u是各‑C_uX_2u‑2s‑中被醚‑氧原子、硫醚‑硫原子和酮‑羰基替换的亚甲基的总数目；其中G各自独立地为‑H、‑F、‑Cl、‑CH₃、‑OH、‑OCH₃、‑N(CH₃)₂、‑CF₃、‑CO₂Me、‑CO₂NH₂；‑CO₂NHMe、‑CO₂NMe₂的任意组合；其中G*各自独立地为‑F、‑Cl、‑R²、‑OH、‑OR²、‑NR²R³、‑CF₃、‑CO₂Me、‑CO₂NH₂；‑CO₂NHMe、‑CO₂NMe₂的任意组合；其中一对R²、R^2'、R³、R^3'、R⁴和R^4'可以包含单独的化学部分，从而R²/R³、R²/R⁴、R³/R⁴、R^2’/R^3’、R^2’/R^4’或R^3’/R^4’各自独立地为‑(CX¹X²)_p‑，其中p＝3、4、5或6；其中对于各R¹、R^1'、R²、R^2'、R³、R^3'、R⁴、R^4'、R⁵和R*，各x、r、u、s、m_x、m_u的整数值独立地选择，整数值r和s是所含的分离的顺式/反式烯类(烯烃)基团的总数加上所含的简单单环结构的总数且落在以下范围内：0≤r≤2和0≤s≤2，数值x+u‑m_x‑m_u落在以下范围内：0≤x+u‑m_x‑m_u≤11；其中在CM或CM’内含有至少一个芳香族化学部分、杂环芳香族化学部分、咪唑啉化学部分、脒化学部分或胍化学部分；其中各R化学部分的基团‑疏水‑指数(n)在数值上等于脂肪族碳原子的数目加上烯类碳原子的数目加上硫醚‑硫原子的数目加上氯原子的数目加上氟原子的数目的五分之一加上醚‑氧原子的数目的一半加上酮‑碳原子的数目的一半加上数目超过六个的芳香族碳原子的数目的一半的总和减去超过一个的羟基氧原子的数目；其中各[CM‑R*‑CM’]的总‑疏水‑指数(N)在数值上等于脂肪族碳原子的数目加上烯类碳原子的数目加上硫醚‑硫原子的数目加上氯原子的数目加上氟原子的数目的五分之一加上醚‑氧原子的数目的一半加上酮‑碳原子的数目的一半加上数目超过六个的芳香族碳原子的数目的一半的总和减去超过一个的羟基氧原子的数目；其中R¹和R^1’的各基团‑疏水‑指数(¹n和^1’n)落在以下范围内：4.0<¹n,^1’n<12.0，当存在时，R²、R^2’、R³、R^3’、R⁵、R^5’、R*的各基团‑疏水‑指数(²n、^2’n、³n、^3’n、⁵n、^5’n和*n)落在以下范围内：0.0≤²n、^2’n、³n、^3’n、⁵n、^5’n、*n<12.0，且当存在时，R⁴和R^4’的各基团‑疏水‑指数(⁴n和^4’n)落在以下范围内：0.0≤⁴n,^4’n≤5.0；其中总‑疏水‑指数(N)落在以下范围内：10.0≤N<24.0；其中对于环状化学部分所计算的基团‑疏水‑指数的数值平均分配在两个分别的R化学部分之间；其中当仅有一个R化学部分连接至CM或CM’时，R¹被识别为该R化学部分；其中当有超过一个R化学部分连接至CM或CM’时，R¹被识别为具有基团‑疏水‑指数最大值的该R化学部分；其中当有超过三个R化学部分连接至CM或CM’时，R⁴被识别为具有基团‑疏水‑指数最小值的该R化学部分。