[发明专利]取代的增环嘧啶及其用途

摘要

本发明涉及新的增环嘧啶、其制备方法、其单独或组合用于治疗和/或预防疾病的用途以及其用于制备用于治疗和/或预防疾病的药物的用途，更特别是其用于制备用于治疗和/或预防心血管疾病的药物的用途。

主权项

通式(I)的化合物及其N‑氧化物、盐、溶剂合物、N‑氧化物的盐和N‑氧化物的溶剂合物和盐的溶剂合物其中L代表基团#¹‑CR^7AR^7B‑(CR^8AR^8B)_m‑#²，其中#¹代表连接至羰基基团的点，#²代表连接至嘧啶环的点，m代表数字0、1或2，R^7A代表氢、氟、(C₁‑C₄)烷基、羟基或氨基，其中，(C₁‑C₄)烷基可被1‑3个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自氟、三氟甲基、羟基、羟基羰基、(C₁‑C₄)烷氧基羰基和氨基，R^7B代表氢、氟、二氟甲基、三氟甲基、(C₁‑C₆)烷基、(C₁‑C₄)烷氧基羰基氨基、氰基、(C₃‑C₇)环烷基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、苯基或式‑M‑R¹³的基团，其中，(C₁‑C₆)烷基可被1‑3个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自氟、氰基、三氟甲基、(C₃‑C₇)环烷基、羟基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、(C₁‑C₄)烷氧基、羟基羰基、(C₁‑C₄)烷氧基羰基和氨基，且其中M代表一个键或(C₁‑C₄)亚烷基，R¹³代表‑(C＝O)_r‑OR¹⁴、‑(C＝O)_r‑NR¹⁴R¹⁵、‑C(＝S)‑NR¹⁴R¹⁵、‑NR¹⁴‑(C＝O)‑R¹⁷、‑NR¹⁴‑(C＝O)‑NR¹⁵R¹⁶、‑NR¹⁴‑SO₂‑NR¹⁵R¹⁶、‑NR¹⁴‑SO₂‑R¹⁷、‑S(O)_s‑R¹⁷、‑SO₂‑NR¹⁴R¹⁵、4‑7元杂环基、苯基或5元或6元杂芳基，其中r代表数字0或1，s代表数字0、1或2，R¹⁴、R¹⁵和R¹⁶各自彼此独立地代表氢、(C₁‑C₆)烷基、(C₃‑C₈)环烷基、4‑7元杂环基、苯基或5元或6元杂芳基，或R¹⁴和R¹⁵与它们所连接的各原子一起形成4‑7元杂环，其中，所述4‑7元杂环本身可被1或2个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自氰基、三氟甲基、(C₁‑C₆)烷基、羟基、氧代、(C₁‑C₆)烷氧基、三氟甲氧基、(C₁‑C₆)烷氧基羰基、氨基、单‑(C₁‑C₆)烷基氨基和二‑(C₁‑C₆)烷基氨基，或R¹⁵和R¹⁶与它们所连接的各原子一起形成4‑7元杂环，其中，所述4‑7元杂环本身可被1或2个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自氰基、三氟甲基、(C₁‑C₆)烷基、羟基、氧代、(C₁‑C₆)烷氧基、三氟甲氧基、(C₁‑C₆)烷氧基羰基、氨基、单‑(C₁‑C₆)烷基氨基和二‑(C₁‑C₆)烷基氨基，R¹⁷代表(C₁‑C₆)烷基或(C₃‑C₇)环烷基，或R¹⁴和R¹⁷与它们所连接的各原子一起形成4‑7元杂环，其中，所述4‑7元杂环本身可被1或2个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自氰基、三氟甲基、(C₁‑C₆)烷基、羟基、氧代、(C₁‑C₆)烷氧基、三氟甲氧基、(C₁‑C₆)烷氧基羰基、氨基、单‑(C₁‑C₆)烷基氨基和二‑(C₁‑C₆)烷基氨基，且其中，所述4‑7元杂环基、苯基和5元或6元杂芳基它们本身可被1‑3个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自卤素、氰基、二氟甲基、三氟甲基、(C₁‑C₆)烷基、(C₃‑C₇)环烷基、羟基、氧代、硫氧代和(C₁‑C₄)烷氧基，且其中，除另有说明外，上述(C₁‑C₄)烷基、(C₁‑C₆)烷基、(C₃‑C₈)环烷基、(C₃‑C₇)环烷基和4‑7元杂环基基团在各情况下还可彼此独立地被1‑3个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自氟、二氟甲基、三氟甲基、(C₁‑C₄)烷基、(C₃‑C₇)环烷基、羟基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、(C₁‑C₄)烷氧基、羟基羰基、(C₁‑C₄)烷氧基羰基、氨基、苯基、4‑7元杂环基和5元或6元杂芳基，或R^7A和R^7B与其所连接的碳原子一起形成(C₂‑C₄)烯基、氧代基团、3‑6元碳环或4‑7元杂环，其中，所述3‑6元碳环和所述4‑7元杂环可被1或2个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自氟和(C₁‑C₄)烷基，R^8A代表氢、氟、(C₁‑C₄)烷基或羟基，R^8B代表氢、氟、(C₁‑C₄)烷基或三氟甲基，所述环Q代表8元或9元杂芳基，R³代表‑OR⁴或‑NR⁵R⁶，其中R⁴代表氢、(C₁‑C₆)烷基、(C₃‑C₇)环烷基、4‑7元杂环基、苯基或5元或6元杂芳基，其中，所述(C₁‑C₆)烷基、(C₃‑C₇)环烷基、4‑7元杂环基、苯基或5元或6元杂芳基可被1‑3个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自氟、二氟甲基、三氟甲基、(C₁‑C₆)烷基、(C₃‑C₆)环烷基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、氧代、‑(C＝O)_pOR⁹、‑C(＝O)_p‑NR⁹R¹⁰、‑NR⁹‑(C＝O)‑R¹⁰、‑NR⁹‑(C＝O)‑OR¹⁰、‑NR⁹‑(C＝O)‑NR¹⁰R¹¹、‑NR⁹‑SO₂‑R¹⁰、‑S(O)_q‑R¹²和_‑SO_2‑NR⁹R¹⁰，其中p代表数字0或1，q代表数字0、1或2，R⁹、R¹⁰和R¹¹各自彼此独立地代表氢、(C₁‑C₆)烷基或(C₃‑C₈)环烷基，其中，(C₁‑C₆)烷基本身可被1或2个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自氟、二氟甲基、三氟甲基、羟基、(C₁‑C₆)烷氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、(C₁‑C₆)烷氧基羰基、氨基、单‑(C₁‑C₆)烷基氨基、二‑(C₁‑C₆)烷基氨基和4‑7元杂环基，或R⁹和R¹⁰与它们所连接的各原子一起形成4‑7元杂环，其中，所述4‑7元杂环本身可被1或2个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自氟、三氟甲基、(C₁‑C₆)烷基、羟基、氧代、(C₁‑C₆)烷氧基、三氟甲氧基、(C₁‑C₆)烷氧基羰基、氨基、单‑(C₁‑C₆)烷基氨基和二‑(C₁‑C₆)烷基氨基，或R¹⁰和R¹¹与它们所连接的各原子一起形成4‑7元杂环，其中，所述4‑7元杂环本身可被1或2个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自氟、三氟甲基、(C₁‑C₆)烷基、羟基、氧代、(C₁‑C₆)烷氧基、三氟甲氧基、(C₁‑C₆)烷氧基羰基、氨基、单‑(C₁‑C₆)烷基氨基和二‑(C₁‑C₆)烷基氨基，且其中R¹²代表(C₁‑C₆)烷基或(C₃‑C₇)环烷基，且其中，除另有说明外，上述(C₁‑C₄)烷基、(C₁‑C₆)烷基、(C₃‑C₈)环烷基、(C₃‑C₇)环烷基和4‑7元杂环基基团在各情况下还可彼此独立地被1‑3个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自氟、二氟甲基、三氟甲基、(C₁‑C₄)烷基、(C₃‑C₇)环烷基、羟基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、(C₁‑C₄)烷氧基、羟基羰基、(C₁‑C₄)烷氧基羰基、氨基、苯基、4‑7元杂环基和5元或6元杂芳基，R⁵代表氢或(C₁‑C₄)烷基，R⁶代表(C₁‑C₆)烷基、(C₃‑C₇)环烷基、4‑7元杂环基、苯基或5元或6元杂芳基，其中，所述(C₁‑C₆)烷基、(C₃‑C₇)环烷基、4‑7元杂环基、苯基和5元或6元杂芳基可被1‑3个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自氟、二氟甲基、三氟甲基、(C₁‑C₆)烷基、(C₃‑C₇)环烷基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、氧代、‑(C＝O)_p‑OR⁹、‑(C＝O)_p‑NR⁹R¹⁰、‑NR⁹‑(C＝O)‑R¹⁰、‑NR⁹‑(C＝O)‑OR¹⁰、‑NR⁹‑(C＝O)‑NR¹⁰R¹¹、‑NR⁹‑SO2‑R¹⁰、‑S(O)_q‑R¹²、‑SO₂‑NR⁹R¹⁰、苯基、4‑7元杂环基和5元或6元杂芳基，其中p代表数字0或1，q代表数字0、1或2，R⁹、R¹⁰和R¹¹各自彼此独立地代表氢、(C₁‑C₆)烷基或(C₃‑C₈)环烷基，其中，(C₁‑C₆)烷基本身可被1‑3个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自氟、二氟甲基、三氟甲基、(C₃‑C₇)环烷基、二氟甲氧基、三氟甲氧基和(C₁‑C₄)烷氧基，或R⁹和R¹⁰与它们所连接的各原子一起形成4‑7元杂环，其中，所述4‑7元杂环本身可被1或2个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自氟、氰基、三氟甲基、(C₁‑C₆)烷基、羟基、氧代、(C₁‑C₆)烷氧基、三氟甲氧基、(C₁‑C₆)烷氧基羰基、氨基、单‑(C₁‑C₆)烷基氨基和二‑(C₁‑C₆)烷基氨基，或R¹⁰和R¹¹与它们所连接的各原子一起形成4‑7元杂环，其中，所述4‑7元杂环本身可被1或2个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自氰基、三氟甲基、(C₁‑C₆)烷基、羟基、氧代、(C₁‑C₆)烷氧基、三氟甲氧基、(C₁‑C₆)烷氧基羰基、氨基、单‑(C₁‑C₆)烷基氨基和二‑(C₁‑C₆)烷基氨基，其中R¹²代表(C₁‑C₆)烷基或(C₃‑C₇)环烷基，且其中，苯基、4‑7元杂环基和5元或6元杂芳基本身可被1‑个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自卤素、氰基、二氟甲基、三氟甲基、(C₁‑C₄)烷基、(C₃‑C₇)环烷基、羟基、氧代、二氟甲氧基、三氟甲氧基和(C₁‑C₄)烷氧基，或R⁵和R⁶与它们所连接的氮原子一起形成4‑7元杂环或5元或6元杂芳基，其中，所述4‑7元杂环和所述5元或6元杂芳基可被1‑3个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自氟、氰基、二氟甲基、三氟甲基、(C₁‑C₆)烷基、(C₃‑C₇)环烷基、羟基、氧代、(C₁‑C₆)烷氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、(C₁‑C₆)烷氧基羰基、(C₁‑C₆)烷基羰基氨基、氨基、单‑(C₁‑C₆)烷基氨基、二‑(C₁‑C₆)烷基氨基和4‑7元杂环基，且其中，除另有说明外，上述(C₁‑C₄)烷基、(C₁‑C₆)烷基、(C₃‑C₈)环烷基、(C₃‑C₇)环烷基和4‑7元杂环基基团在各情况下还可彼此独立地被1‑3个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自氟、二氟甲基、三氟甲基、(C₁‑C₄)烷基、(C₃‑C₇)环烷基、羟基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、(C₁‑C₄)烷氧基、羟基羰基、(C₁‑C₄)烷氧基羰基、氨基、苯基、4‑7元杂环基和5元或6元杂芳基，R¹代表氟、氯、氰基、二氟甲基、三氟甲基、(C₁‑C₄)烷基、(C₃‑C₇)环烷基或(C₁‑C₄)烷氧基，n代表数字0、1或2，R²代表三氟甲基、(C₁‑C₆)烷基、(C₃‑C₈)环烷基、苯基或5元或6元杂芳基，其中，所述(C₁‑C₆)烷基被取代基取代，所述取代基选自二氟甲基和三氟甲基，其中，(C₁‑C₆)烷基可被1‑3个氟取代基取代，其中，(C₃‑C₈)环烷基可被1或2个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自氟、甲基和甲氧基，其中，苯基被1‑3个氟取代基取代，其中，苯基可被1或2个取代基取代，所述取代基彼此独立地选甲基和甲氧基，且其中，5元和6元杂芳基可被1或2个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自氟、三氟甲基和甲基。