[发明专利]用于治疗趋化因子介导的病理的二取代的3,4-二氨基-3-环丁烯-1,2-二酮化合物

摘要

本发明涉及新的对应于以下通式(I)的二取代的3,4-二氨基-3-环丁烯-1,2-二酮化合物、含有这些化合物的药物组合物以及这些化合物和这些组合物用于治疗趋化因子介导的病理的用途。

主权项

对应于以下通式(I)的二取代的3,4‑二氨基‑3‑环丁烯‑1,2‑二酮化合物，或其药学上可接受的盐或溶剂化物：其中：R1表示氢原子或甲基，R2表示含有四个原子的环，所述环选自以下结构(1)和(2)：其中R5和X具有以下给出的含义，R3表示选自对应于下式(a)至(o)的环的芳香环或杂芳香环：其中R7、R7a、Y和Z具有以下给出的含义，规定环(a)至(o)能够任选地带有若干个可以相同或不同的R7基团，这些R7基团的总数最高等于所述环上可取代原子的数目；R4表示选自对应于下式(p)至(z)和(aa)至(ak)的环的芳香环或杂芳香环：其中R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14和R15具有以下给出的含义，R5表示氢原子、氟原子、具有1至5个碳原子的烷基基团或者含有1至5个碳原子的氟代烷基或全氟烷基基团，R6表示氢原子、–COOtBu基团或–COOBn基团，R7表示基团R16、卤素、‑CF₃、‑COR16、‑OR16、‑NR16R17、‑NO₂、‑CN、‑SO₂R16、‑SO₂NR16R17、‑NR16COR17、‑CONR16R17、‑NR16CO₂R17或‑CO₂R16，R7a表示氢原子或具有1至5个碳原子的烷基基团，R8表示氢原子、卤素原子、或‑OH、‑SH、‑CONHOR16、‑CONR16OH、‑NR16R17、‑SO₃H、‑OCOR16、‑NHSO₂R16、‑SO₂NR16R17、‑NHCOR16、‑CONR16R17、‑NR16CO₂R17、‑NHSO₂NR16R17、‑CO₂R16、吡咯基、咪唑基、三唑基或四唑基基团，R9、R10、R11和R12相同或不同，且独立地选自氢、卤素原子、烷基、烷氧基、‑CF₃、‑OCF₃、‑OH、‑NO₂、‑CN、‑SO₂R16、‑SO₂NR16R17、‑NR16COR17、‑NR16CO₂R17、‑CONR16R17、‑COR16或‑CO₂R16基团，或者，当R9、R10、R11和R12基团中的两个位于选自对应于上式(p)至(z)和(aa)至(ak)的环的芳香环或杂芳香环上的邻位时，它们能够与将它们连接在一起的键一起形成芳基、杂芳基、环烷基或杂环烷基环，R13和R14相同或不同，且独立地选自氢原子、卤素原子、烷基、‑CF₃、‑OCF₃、‑OH、‑SH、‑CN、‑SO₂R16、‑SO₂NR16R17、‑NHSO₂NR16R17、‑NR16R17、‑NR16CONR16R17、‑NR16COR17、‑NR16CO₂R17、‑CONR16R17、‑COR16或‑CO₂R16基团，R15表示氢原子或‑OH、‑SO₂R16、‑COR16、‑CO₂R16、芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、烷基、环烷基或环烷基烷基基团，R16和R17相同或不同，且独立地选自氢原子；以下基团之一：芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、烷基、具有1至5个碳原子的氟代烷基、环烷基或环烷基烷基；和–CH₂COOR18基团，其中R18表示具有1至5个碳原子的烷基基团，或者，当R16和R17被同一氮原子携带时，它们形成杂环，所述杂环具有3至7个环原子且除了携带它们的共同氮原子之外任选地包含一个或两个选自氧、硫和氮的杂原子，所述杂环可被具有1至5个碳原子的烷基基团或–COOR18基团取代，其中R18表示具有1至5个碳原子的烷基基团；X表示氧原子、硫原子或被R6基团取代的氮原子，Y表示氧原子、硫原子或被R15基团取代的氮原子，且Z表示碳或氮原子。