[发明专利]酪氨酸激酶抑制剂

摘要

本申请公开了根据式I的化合物：其中变量如本文所述所定义，其抑制Btk。本文公开的化合物用于调控Btk的活性，并治疗与过度Btk活性相关的疾病。化合物进一步被用于治疗与异常B-细胞增殖作用相关的炎性和自身免疫性疾病，例如类风湿性关节炎。还公开了包含式I化合物和至少一种载体、稀释剂或赋形剂的组合物。

主权项

1.式I化合物，其中：是单键或双键；X各自独立地是CH、CH₂、CHX’或N；X’是低级烷基；R是H、-R¹、-R¹-R²-R³、-R¹-R³或-R²-R3；R¹是芳基、杂芳基、双环杂芳基、环烷基、杂环烷基或双环杂环基，其中各自任选地被一个或多个低级烷基、羟基、羟基低级烷基、低级烷氧基、卤代基、硝基、氨基、酰氨基、氰基、氧代或低级卤代烷基取代；R²是-C(＝O)、-C(＝O)O、-C(＝O)NR^2’、-NHC(＝O)O、-C(R^2’)₂、-O、-S、-C(＝NH)NR^2’或-S(＝O)₂；R^2’各自独立地是H或低级烷基；R³是H或R⁴；R⁴是低级烷基、低级卤代烷基、低级烷氧基、氨基、低级烷基氨基、环烷基氨基、低级二烷基氨基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、杂芳基、低级烷基杂芳基、杂芳基低级烷基、环烷基、低级烷基环烷基、环烷基低级烷基、杂环烷基、低级烷基杂环烷基、杂环烷基低级烷基、双环环烷基、双环杂环烷基、螺环烷基、螺杂环烷基或双环螺杂环烷基，其各自任选被一个或多个低级烷基、卤代基、低级烷基氨基、低级二烷基氨基、羟基、羟基低级烷基、低级烷氧基、低级烷酰基、卤代基、硝基、氨基、酰氨基、酰基、氰基、氧代、磺酰基、低级烷基磺酰基、胍基、羟基氨基、羧基、氨基甲酰基、氨基甲酸酯、卤代低级烷氧基、杂环烷基或卤代低级烷基取代。其中两个低级烷基基团在一起可形成环；A、Y和Y¹各自是CH或N，条件是A、Y和Y¹中至少一个必须是N；Y²是CH或N；Y³是H或F；Y⁴是Y^4a、Y^4b、Y^4c或Y^4d；Y^4a是H或卤素；Y^4b是低级烷基，任选被一个或多个选自低级卤代烷基、卤素、羟基、氨基、氰基和低级烷氧基的取代基取代；Y^4c是低级环烷基，任选被一个或多个选自低级烷基、低级卤代烷基、卤素、羟基、氨基、氰基和低级烷氧基的取代基取代；且Y^4d是氨基，任选被一个或多个选自低级烷基、烷氧基低级烷基或羟基低级烷基的取代基取代；或其药学上可接受的盐。