[发明专利]作为MPS1抑制剂的吡咯并吡啶氨基衍生物

摘要

本发明涉及某些吡咯并吡啶氨基衍生物(下文称为“PPA衍生物”)尤其是1H‑吡咯并[3,2‑c]吡啶‑6‑氨基衍生物直接或间接通过与Mps激酶自身的相互作用来抑制单极纺锤体1(Mps1‑也称为TTK)激酶的纺锤体检查点功能的用途。特别是，本发明涉及PPA衍生物，其用作用于治疗和/或预防增殖疾病例如癌症的治疗剂。本发明还涉及制备PPA衍生物的方法以及含有它们的药物组合物。

主权项

式I化合物其中：R1为氢、(1‑5C)烷基、(1‑5C)氟烷基、(3‑8C)环烷基、(3‑8C)环烷基‑(1‑4C)烷基、(5‑12C)芳基、(5‑12C)芳基‑(1‑4C)烷基、5‑12元杂芳基、5‑12元杂芳基‑(1‑4C)烷基、‑S(O)2‑Ra、‑C(O)‑Ra或‑C(O)‑O‑Ra，其中Ra为(1‑5C)烷基、(3‑8C)环烷基、(3‑8C)环烷基‑(1‑4C)烷基，且其中R1取代基中存在的任何(1‑5C)烷基、(3‑8C)环烷基、(3‑8C)环烷基‑(1‑4C)烷基、(5‑12C)芳基、(5‑12C)芳基‑(1‑4C)烷基、5‑12元杂芳基、5‑12元杂芳基‑(1‑4C)烷基任选被甲基、三氟甲基、甲氧基、三氟甲氧基、卤素、氰基、羟基、巯基或氨基取代；R2为(5‑12C)芳基或5‑或6‑元杂芳基，其中R2任选被一个或多个选自式：L‑L0‑Rb的基团的取代基取代，其中L不存在或为式–[CRgRh]n‑的连接基团，其中n为1且Rg和Rh为氢；L0不存在或为C(O)N(Rc)，其中Rc选自氢或(1C)烷基；和Rb为(1‑4C)烷基或5‑12元杂芳基；且其中Rb任选被一个或多个独立地选自卤素或(1C)烷基的取代基进一步取代；R3为H、(1‑3C)烷基、卤素或CF3；R4为氰基、(1‑3C)烷基、(1‑3C)氟烷基、(1‑3C)烷氧基、(1‑3C)全氟烷氧基或卤素；X为CH或CR5；W、Y和Z各自独立地选自N、CH或CR5；R5为卤素、三氟甲基、三氟甲氧基、(1‑6C)烷基，或R5为式：‑L1‑L2‑R7的基团其中L1不存在或为式–[CR8R9]n‑的连接基团，其中n为1，且R8和R9为氢；L2不存在或选自O、S、SO、SO2、N(R10)、C(O)、C(O)O、OC(O)、CH(OR10)、C(O)N(R10)、N(R10)C(O)、S(O)2N(R10)或N(R13)SO2，其中R10选自氢或(1‑2C)烷基；和R7为(1‑6C)烷基、(5‑12C)芳基、5‑12元杂芳基或具有3‑7个环原子的杂环基，且其中R7任选被一个或多个独立地选自氢、氧代、卤素、氰基、硝基、羟基、NR12R13、(1‑4C)烷氧基、(1‑5C)烷基、(3‑8C)环烷基或(3‑8C)环烷基‑(1‑5C)烷基的取代基进一步取代；R12和R13各自独立地选自氢或(1‑2C)烷基；或R12和R13可与其连接的氮原子一起连接形成4‑7元杂环；或其药学上可接受的盐。