[发明专利]一种高纯度他克莫司的制备方法

摘要

本发明公开了一种高纯度他克莫司的制备方法。该方法包括将他克莫司菌丝浸提液通过大孔脱色树脂脱色，然后将他克莫司脱色液导入大孔吸附树脂柱进行吸附、解吸，浓缩解吸液后得到含有他克莫司的粗提物，粗提物用极性溶剂溶解，使用聚合物纳米微球对其进行层析分离，再浓缩结晶干燥即得到高纯度的他克莫司产品。本发明的制备高纯度他克莫司的方法工艺简单、质量可靠，收率高，可以达到70%以上，溶剂消耗少，适于工业化规模生产药用级他克莫司原料的生产。

主权项

一种高纯度他克莫司的制备方法，其特征在于：包括以下步骤1）用体积百分浓度为80～95%的极性溶液对他克莫司发酵液分离所得的菌丝体进行浸泡，然后再对浸泡液进行固液分离得到他克莫司浸提液；2）再将此他克莫司浸提液用水稀释至极性溶液体积百分浓度为25%～40%，然后将稀释后的浸提液通过大孔脱色树脂柱进行脱色处理，得他克莫司脱色液；3）将他克莫司脱色液导入大孔吸附树脂柱进行吸附，然后用极性溶剂与水的混合溶液对大孔吸附树脂柱进行梯度解吸，得到他克莫司一次解吸液；4）浓缩一次解吸液，并用乙酸乙酯或者乙酸丁酯萃取，然后分液并浓缩乙酸乙酯相或者乙酸丁酯相，得到他克莫司粗提物；5）将他克莫司粗提物用极性溶剂溶解，注入纳米聚合物微球层析柱；6）使用极性溶剂与水的混合液对纳米聚合物微球层析柱进行梯度解吸，并分段收集他克莫司解吸液，将浓度大于等于98.5%的他克莫司解吸液合并，得他克莫司二次解吸液；7）将上述二次解吸液浓缩并加入有机溶剂结晶，然后固液分离干燥后即得到他克莫司精粉。