[发明专利]基于金纳米簇的肿瘤靶向活体多模态成像方法

摘要

本发明公开了一种基于金纳米簇的肿瘤靶向活体多模态成像分析方法：首先通过体外细胞（包括不同种类肿瘤细胞及正常细胞）实验，将相关细胞与一定浓度的氯金酸及其盐溶液在生理条件下孵育产生金纳米簇，实现了实时非侵入性的高分辨肿瘤细胞荧光成像、拉曼成像及超声成像。在此基础上，进一步采用局部皮下注射方法，在移植肿瘤裸鼠模型上实现了实时原位活体肿瘤靶向荧光、拉曼和超声成像。该功能性纳米探针将肿瘤靶向、荧光成像、拉曼成像以及超声成像多功能融为一体，能够实现多模态的同步监测；同时，这种金纳米簇的原位活体成像方法能够进行准确定位与肿瘤靶向成像分析。

主权项

一种基于金纳米簇的肿瘤靶向活体多模态成像方法，其特征在于该成像的方法为：将氯金酸或其盐溶液与肿瘤细胞共育，利用肿瘤细胞中特异性生成的大量的金纳米簇，使用荧光显微镜、拉曼显微镜或超声成像技术对肿瘤细胞进行高分辨显微成像，通过超声成像、荧光成像的荧光分布情况和其荧光强度以及拉曼成像的图谱中拉曼信号的波数位置及其强度来对细胞结构或化学组分进行定性或定量分析；具体措施如下：首先在细胞水平进行研究，其具体步骤是：1）选择肝癌HepG2和白血病K562细胞作为研究对象，将这两种细胞分别与1~1000 μmol/L的氯金酸或其盐溶液进行16~48小时细胞培养箱中孵育以得到原位生物合成的金纳米簇；2）与1~1000 μmol/L的无菌氯金酸或其盐溶液进行16~48小时孵育的HepG2（K562）细胞，用荧光显微镜表征金纳米簇在细胞中的分布情况，用荧光显微镜或拉曼显微镜来探究肿瘤细胞内原位生长的金纳米簇用于肿瘤的活细胞的肿瘤靶向的荧光成像和拉曼成像；通过超声成像、荧光成像的荧光分布情况和其荧光强度以及拉曼成像的图谱中拉曼信号的波数位置及其强度来对细胞结构或化学组分进行定性或定量分析。