[发明专利]基于金纳米簇的肿瘤靶向活体多模态成像方法

权利要求书

1.一种基于金纳米簇的肿瘤靶向活体多模态成像方法，其特征在于该成像的方法为：将氯金酸或其盐溶液与肿瘤细胞共育，利用肿瘤细胞中特异性生成的大量的金纳米簇，使用荧光显微镜、拉曼显微镜或超声成像技术对肿瘤细胞进行高分辨显微成像，通过超声成像、荧光成像的荧光分布情况和其荧光强度以及拉曼成像的图谱中拉曼信号的波数位置及其强度来对细胞结构或化学组分进行定性或定量分析；

具体措施如下：

首先在细胞水平进行研究，其具体步骤是：

1）选择肝癌HepG2和白血病K562细胞作为研究对象，将这两种细胞分别与1~1000 μmol/L的氯金酸或其盐溶液进行16~48小时细胞培养箱中孵育以得到原位生物合成的金纳米簇；

2）与1~1000 μmol/L的无菌氯金酸或其盐溶液进行16~48小时孵育的HepG2（K562）细胞，用荧光显微镜表征金纳米簇在细胞中的分布情况，用荧光显微镜或拉曼显微镜来探究肿瘤细胞内原位生长的金纳米簇用于肿瘤的活细胞的肿瘤靶向的荧光成像和拉曼成像；通过超声成像、荧光成像的荧光分布情况和其荧光强度以及拉曼成像的图谱中拉曼信号的波数位置及其强度来对细胞结构或化学组分进行定性或定量分析。

2.一种基于金纳米簇的肿瘤靶向活体多模态成像分析方法，其特征在于该成像用于在体肿瘤成像时，将氯金酸或其盐溶液注射到肿瘤组织周围或肿瘤组织中，利用肿瘤细胞中特异性生成的大量的金纳米簇，使用拉曼成像仪及活体荧光成像仪对肿瘤部位进行拉曼成像或荧光成像，通过超声成像确定肿瘤的尺寸和位置，监控治疗过程以及治疗后的恢复过程，另外，根据拉曼及荧光信号的强度及分布情况从而对肿瘤部位的生物化学组分的分布以及数量进行定性和定量分析；

然后在动物活体模型层面进行研究，其具体步骤是：

1）构建移植肝癌肿瘤的裸鼠模型；

2）采用于肿瘤附近局部皮下注射0.1~0.5 mL无菌的浓度为1~1000 mmol/L的氯金酸或其盐溶液，并且经过12~36小时的孵育，在肿瘤组织内原位生成集肿瘤靶向、荧光、拉曼以及超声成像的多功能金纳米簇；

3）利用过程2）中所生成的金纳米簇，使用拉曼成像或荧光成像技术对肿瘤部位进行拉曼成像或荧光成像，通过超声成像确定肿瘤的尺寸和位置，监控治疗过程以及治疗后的恢复过程，另外，根据荧光或拉曼信号的强度及分布情况从而对肿瘤部位的生物化学组分的分布以及数量进行定性和定量分析。