[发明专利]抑制HIV感染的小分子‑多肽缀合物

摘要

本发明属于生物医药领域，涉及一种抗HIV感染的多肽，具体地，涉及式ISm‑L1‑XNNYTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELL‑L2‑Chol  式I所示的多肽、其衍生物、其立体异构体、或其无生理毒性的盐。本发明还涉及含有上述的式I多肽、其衍生物、其立体异构体、或其无生理毒性的盐的药物组合物，以及式I多肽、其衍生物、其立体异构体、或其无生理毒性的盐在治疗或预防HIV感染所致相关疾病尤其是获得性免疫缺陷综合征(艾滋病)的用途。

主权项

式I所示的化合物或其无生理毒性的盐，Sm‑L1‑XNNYTSLIHSLIEESQNQQEKNEQELL‑L2‑Chol   式I其中，Sm为能够与HIV‑1gp41 N‑trimer表面疏水性口袋区特异性结合的小分子化合物；L1为使得小分子能够保持空间灵活性而与靶标结合的，连接肽与小分子间的连接臂，或者L1缺失；X为L型异亮氨酸(L‑Ile)，或者X缺失；L2为连接多肽与胆固醇分子间的连接臂；Chol为胆固醇；其中，Sm选自如下小分子化合物：其中，NB2‑L及M‑A12分别是在NB‑2及A12分子的吡咯环3位引入一个羧基作为与多肽连接的Linker；M‑NB2及A12‑L分别是在NB‑2及A12分子的酚羟基上引入羧甲基作为Linker，使其与多肽相连。