[发明专利]一种肿瘤显像剂叶酸－聚丙烯酸羟乙酯－二乙烯三胺五乙酸的制备方法

摘要

一种肿瘤显像剂叶酸－聚丙烯酸羟乙酯－二乙烯三胺五乙酸的制备方法，属于有机化学和药物领域。本发明用偶氮二异戊酸、N-(3-氨基丙基)甲基丙烯酸盐盐酸盐、甲基丙烯酸羟乙酯、在氮气保护下加热聚合得到聚丙烯酸羟乙酯聚合物，然后将该聚合物溶解后加入三乙胺作为催化剂与合成的叶酸羟基琥珀酯搅拌，得到叶酸修饰聚合物。再将叶酸修饰过的聚合物溶解加入二乙烯三胺五乙酸(DTPA)，经提纯得到叶酸－聚丙烯酸羟乙酯－二乙烯三胺五乙酸。该产品可用于锝、轧等标记，可方便制得单光子发射计算机断层(SPECT)和核磁共振(MRI)显像剂，可用于肿瘤的多模态显像。

主权项

1.一种靶向智能纳米分子肿瘤显像剂叶酸－聚丙烯酸羟乙酯－二乙烯三胺五乙酸PFDH的制备方法，其特征是反应方程式为：式中200≤x≤400，5≤y≤10，1≤z<5；制备步骤为：（1）制备聚丙烯酸羟乙酯聚合物5 mg 偶氮二异戊酸，100 mg N-(3-氨基丙基)甲基丙烯酸盐盐酸盐，900mg甲基丙烯酸羟乙酯溶于3mL蒸馏水中，后在氮气保护下加热至60℃聚合6小时，将得到的聚合物在无水乙醚中沉淀、洗涤后真空干燥，得到聚丙烯酸羟乙酯聚合物；（2）制备叶酸羟基琥珀酯叶酸1g、2.26mmol溶于20mL N，N-二甲基甲酰胺，加入0.31g、1.52mmol二环己基碳二亚胺DCC和0.257g、2.26mmol N-羟基琥珀酰亚胺NHS，避光反应过夜后过滤除去副产物，滤液用100mL丙酮︰乙醚体积比为3︰7的混合沉淀剂中沉淀，并用该丙酮乙醚混合液冲洗；（3）制备叶酸-聚丙烯酸羟乙酯将所得聚丙烯酸羟乙酯聚合物溶于5mL二甲亚砜中，溶解后加入微量1-2滴三乙胺作为催化剂与合成的叶酸羟基琥珀酯500mg反应搅拌过夜，将得到的叶酸修饰聚合物在无水乙醚中沉淀、洗涤后真空干燥，制得叶酸-聚丙烯酸羟乙酯；（4）制备叶酸-聚丙烯酸羟乙酯-二乙烯三胺五乙酸将所得叶酸-聚丙烯酸羟乙酯溶于5mL二甲亚砜后加入80mg 乙二胺四乙酸酸酐常温搅拌过夜，反应结束后反应液在丙酮︰乙醚体积此1︰2的沉淀剂中沉淀提纯得到产物PFDH。