[发明专利]一种肿瘤显像剂叶酸－聚丙烯酸羟乙酯－二乙烯三胺五乙酸的制备方法

权利要求书

1.一种靶向智能纳米分子肿瘤显像剂叶酸－聚丙烯酸羟乙酯－二乙烯三胺五乙酸PFDH的制备方法，其特征是反应方程式为：

式中200≤x≤400，5≤y≤10，1≤z<5；制备步骤为：

（1）制备聚丙烯酸羟乙酯聚合物

5 mg 偶氮二异戊酸，100 mg N-(3-氨基丙基)甲基丙烯酸盐盐酸盐，900mg甲基丙烯酸羟乙酯溶于3mL蒸馏水中，后在氮气保护下加热至60℃聚合6小时，将得到的聚合物在无水乙醚中沉淀、洗涤后真空干燥，得到聚丙烯酸羟乙酯聚合物；

（2）制备叶酸羟基琥珀酯

叶酸1g、2.26mmol溶于20mL N，N-二甲基甲酰胺，加入0.31g、1.52mmol二环己基碳二亚胺DCC和0.257g、2.26mmol N-羟基琥珀酰亚胺NHS，避光反应过夜后过滤除去副产物，滤液用100mL丙酮︰乙醚体积比为3︰7的混合沉淀剂中沉淀，并用该丙酮乙醚混合液冲洗；

（3）制备叶酸-聚丙烯酸羟乙酯

将所得聚丙烯酸羟乙酯聚合物溶于5mL二甲亚砜中，溶解后加入微量1-2滴三乙胺作为催化剂与合成的叶酸羟基琥珀酯500mg反应搅拌过夜，将得到的叶酸修饰聚合物在无水乙醚中沉淀、洗涤后真空干燥，制得叶酸-聚丙烯酸羟乙酯；

（4）制备叶酸-聚丙烯酸羟乙酯-二乙烯三胺五乙酸

将所得叶酸-聚丙烯酸羟乙酯溶于5mL二甲亚砜后加入80mg 乙二胺四乙酸酸酐常温搅拌过夜，反应结束后反应液在丙酮︰乙醚体积此1︰2的沉淀剂中沉淀提纯得到产物PFDH。