[发明专利]合成CETP抑制剂的方法

摘要

公开了制备为CETP抑制剂的化合物的有效方法。该方法的最后一步为唑烷酮衍生物与联苯基部分的偶联以提供式(I)化合物。在该合成的具体实施方案中，制备的结晶产品特征为非溶剂化结晶多晶型物。

主权项

1.合成式I化合物的方法：包括化合物II与化合物III的反应：其中R¹为H或C_1-4烷基，其任选被1-5个F取代；R²、R⁴和R⁵每个独立地选自卤素、C_1-4烷基和-OC_1-4烷基，其中C_1-4烷基和-OC_1-4烷基任选被1-5个卤原子取代；R³选自H、卤素、C_1-4烷基和-OC_1-4烷基，其中C_1-4烷基和-OC_1-4烷基任选被1-5个卤原子取代；X为H或选自Na、K、Li和Cs的I族碱金属阳离子；Y为可被唑烷酮环II的-NX-基置换的离去基团；a和b每个独立地选自1-4的整数；和c为0-2的整数；其中II和III的反应在适于用唑烷酮环II的-NX--基置换Y的溶剂和温度下进行；并且当X为H时，反应另外包括碱。