[发明专利]大环丙型肝炎丝氨酸蛋白酶抑制剂

摘要

本发明涉及新型氟化大环化合物和用所述大环化合物治疗需要这种治疗的对象的丙型肝炎感染的方法。本发明还涉及包含本发明的化合物或其可药用盐、酯或前药以及可药用载体或赋形剂的药物组合物。

主权项

1.式I或式I'的化合物：或其可药用盐、酯、水合物、溶剂合物、多晶型物或前药，其中：X是任选取代的碳环、任选取代的杂环基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；Z是O、S(O)_m、NR_x、OC(O)、C(O)、C(O)O、NR_xC(O)或C(O)NR_x；各R_x独立地为H或烷基；J是-C(O)-、-O-C(O)-、-C(O)O-、-N(R₃)-C(O)-、-C(S)-、-C(=NR₄)-、-N(R₃)-、-S(O)-或-S(O₂)-或不存在；A选自下列：(i) H、芳基；取代的芳基；杂芳基；取代的杂芳基；(ii) 杂环基或取代的杂环基；和(iii) -C₁-C₈烷基、-C₂-C₈链烯基或-C₂-C₈炔基，各自含有0、1、2或3个独立地选自O、S和N的杂原子；取代的-C₁-C₈烷基、取代的-C₂-C₈链烯基或取代的-C₂-C₈炔基，各自含有0、1、2或3个独立地选自O、S和N的杂原子；-C₃-C₁₂碳环、取代的-C₃-C₁₂碳环；-C₃-C₁₂环烯基或取代的-C₃-C₁₂环烯基；E是-G-R₅；其中G是不存在；任选取代的亚烷基、任选取代的亚烯基、任选取代的亚炔基，各自含有0、1、2或3个选自O、S或N的杂原子；或-O-、-S-、-N(R₃)-、-N(R₃)S(O_p)-、-N(R₃)C(O)-、-N(R₃)C(O)S(O_p)-、-OS(O_p)-、-C(O)S(O_p)-或-C(O)N(R₃)S(O_p)-；各p独立地为0、1或2；R₅是H；任选取代的烷基、任选取代的链烯基或任选取代的炔基，各自含有0、1、2或3个选自O、S或N的杂原子；任选取代的碳环、任选取代的杂环、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；表示碳-碳单或双键（即是指或）；R_a、R_b、R_c和R_d中的每一个各自独立地为H或卤基，其中R_a、R_b、R_c和R_d中的至少两个是卤基；且如果是双键，R_b和R_d不存在；各R₃和R₄在每一处独立地选自下列：H、任选取代的烷基、任选取代的链烯基或任选取代的炔基，各自含有0、1、2或3个选自O、S或N的杂原子；任选取代的芳基；任选取代的杂芳基；任选取代的杂环；和任选取代的碳环；L是不存在或C₂-C₅饱和或不饱和链，任选含有1至3个独立地选自O、N和S(O)_q的杂原子，其中L任选被一个或多个选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、氰基、C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基和C₂-C₆炔基的取代基取代，其中各C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基和C₂-C₆炔基任选在每一处被一个或多个选自卤素、羟基、巯基、氨基、羧基、硝基、氧代、膦酰氧基、膦酰基、硫代、甲酰基和氰基的取代基取代；j = 独立地为0、1、2、3或4；k = 独立地为0、1、2或3；各m独立地为0、1或2；且q独立地为0、1或2。