[发明专利]作为用于治疗自身免疫性疾病和血管疾病的S1P1激动剂的杂环化合物

摘要

本申请公开了式(I)化合物或其立体异构体、盐或前药，其中：W为CH₂或O；Q为式(II)、式(III)或式(IV)；且R¹、R²、R³、R⁴、n和G如本申请中定义。本申请还公开了使用所述化合物作为G蛋白-偶联受体S1P₁的选择性激动剂的方法以及包含所述化合物的药物组合物。这些化合物用于治疗、预防或减慢各种治疗领域中的疾病或病症的进程，如自身免疫性疾病和血管疾病。

主权项

1.式(I)化合物或其药用盐：其中：W为CH₂或O；Q为R¹为：(i)C_3-6烷基；(ii)被0至3个取代基取代的C_3-7环烷基，所述取代基独立地选自卤素、-CN、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、氟代C_1-3烷基、氯代C_1-3烷基和/或氟代C_1-2烷氧基；(iii)被0至3个取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自卤素、-CN、C_1-4烷基、C_3-6环烷基、C_1-4烷氧基、氟代C_1-3烷基、氯代C_1-3烷基和/或氟代C_1-2烷氧基；或(iv)被0至3个取代基取代的吡啶基，所述取代基独立地选自卤素、-CN、C_1-4烷基、C_3-6环烷基、C_1-4烷氧基、氟代C_1-3烷基、氯代C_1-3烷基和/或氟代C_1-2烷氧基；R²为被0至3个取代基取代的C_1-6烷基、被0至3个取代基取代的氟代C_1-3烷基、被0至3个取代基取代的C_3-7环烷基或被0至3个取代基取代的苯基，所述取代基独立地选自卤素、-CN、C_1-4烷基、C_3-6环烷基、C_1-4烷氧基、氟代C_1-3烷基、氯代C_1-3烷基和/或氟代C_1-2烷氧基；n为0、1或2；每个R³独立地为C_1-3烷基、F、Cl、氟代C_1-3烷基、氯代C_1-3烷基、-CN、C_1-3烷氧基和/或氟代C_1-3烷氧基；R⁴为H或-CH₃；G为：(i)-NR^aR^a；(ii)-NH(CR^dR^d)_1-3C(O)OR^a、-NH(CR^dR^d)_1-4OH、-NHR^e或NR^eR^e；(iii)-NH(CR^dR^d)_1-3CR^bR^cC(O)OR^a，其中R^b和R^c与它们所连接的碳原子一起形成C_3-6螺环烷基环；(iv)-NR^a[(CR^aR^a)_0-3(C_3-6环烷基)]，其中所述C_3-6环烷基被0至2个取代基取代，所述取代基独立地选自-(CR^dR^d)_1-3C(O)OR^a和/或-(CR^dR^d)_1-4OH；(v)具有至少一个氮杂原子的5至6元杂环基，其中所述杂环基被0至2个取代基取代，所述取代基独立地选自-(CR^dR^d)_0-3C(O)OR^a和/或-(CR^dR^d)_0-4OH；或(vi)-NR^aC(O)OR^a；每个R^a独立地为H、C_1-4烷基和/或羟基C_1-3烷基；每个R^d独立地为H、-OH、F和/或-CH₃；且每个R^e独立地为-(CR^aR^a)_1-3C(O)OR^a。