[发明专利]取代的苯甲酰胺化合物

摘要

本发明涉及取代的苯甲酰胺化合物、其制备方法、含有这些化合物的药物和取代的苯甲酰胺化合物在药物制备中的用途。

主权项

1.通式(I)的取代的苯甲酰胺化合物，所述化合物呈游离化合物、互变异构体、N-氧化物、外消旋体、对映体、非对映体、对映体或非对映体混合物或单一对映体或单一非对映体的形式；或呈现生理学上可接受的酸或碱的盐的形式，其中a代表0或1;t代表1、2或3;b代表0、1或2;c和d相互独立地各自代表0、1或2，条件是所述环具有不多于7个环成员；X代表N(R^9a)或C(R^9b)(H)；D代表下面基团D1或D2中的一个q代表0或1；s代表0或1；r代表1、2或3；B代表C(=O)、S(=O)₂或基团C(=O)-N(R¹⁰)，其中其氮原子结合到基团R¹上；Q₁和Q₂相互独立地各自代表C、CH或N；R¹代表C_1-9-烷基、芳基、杂芳基、CH(芳基)₂、C_3-8-环烷基、杂环基、或经C_1-6-亚烷基、C_2-6-亚烯基或C_2-6-亚炔基结合的芳基、杂芳基、CH(芳基)₂、C_3-8-环烷基或杂环基；R²代表H、C_1-6-烷基、C_3-8-环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、或经C_1-6-亚烷基结合的C_3-8-环烷基、杂环基、芳基或杂芳基；R³和R⁴，与连接它们的基团–Q₁-Q₂-一起，形成环，该环是未取代的或在其碳环成员中的一个或多个上被一个或多个相互独立地选自F、Cl、Br、I、CF₃、C_1-6-烷基、O-C_1-6-烷基、OH、OCF₃、SH、SCF₃、芳基和杂芳基的取代基所取代，和/或能够与至少一个芳基或杂芳基稠合，其中所述环是饱和的、单-或多-不饱和的或芳族的，是4-、5-、6-或7-元的并且可任选地包含一个或多个相互独立地选自N、NR¹¹、O、S、S(=O)和S(=O)₂的杂原子或杂原子基团，其中基团R¹¹表示H、C_1-6-烷基、C(=O)-R¹²、C_3-8-环烷基、芳基、杂芳基、或经C_1-3-亚烷基结合的C_3-8-环烷基、芳基或杂芳基，R¹²表示C_1-6-烷基、C_3-8-环烷基、芳基、杂芳基、或经C_1-3-亚烷基结合的C_3-8-环烷基、芳基或杂芳基；R⁵代表0、1、2、3或4个相互独立地选自F、Cl、CF₃、OCF₃、C_1-6-烷基和O-C_1-6-烷基的取代基，和/或两个相邻的取代基R⁵形成稠合的芳基、杂芳基或C_4-8-环烷基，和/或结合到一个碳原子上的两个取代基R⁵形成3-、4-或5-元的饱和碳环，该碳环是未取代的或在其碳环成员中的一个或多个上被一个或多个相互独立地选自F、CF₃和C_1-6-烷基的取代基所取代；R⁶代表0、1、2或3个相互独立地选自F、Cl、Br、CF₃、OCF₃、OH、C_1-6-烷基、C_3-8-环烷基、O-C_1-6-烷基、NO₂、NH₂、N(H)(C_1-6-烷基)和N(C_1-6-烷基)₂的取代基，和/或两个相邻取代基R⁶形成稠合的芳基、杂芳基或C_4-8-环烷基；R⁷代表H、C_1-6-烷基、C_3-8-环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，或表示经C_1-6-亚烷基结合的C_3-8-环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，R⁸代表0、1、2、3或4个相互独立地选自CF₃、C_1-6-烷基、C_3-8-环烷基和芳基的取代基，和/或结合到一个碳原子上的两个取代基R⁸形成C(=O)基或3-、4-、5-或6-元的饱和碳环，所述碳环是未取代的或在其碳环成员中的一个或多个上被一个或多个相互独立地选自F、CF₃和C_1-6-烷基的取代基所取代；R^9a代表C(=O)-R¹³、S(=O)₂-R¹³、C(=O)-N(R¹⁴)-R¹³、CHR¹⁵R¹⁶、C_3-8-环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，或表示经C_1-6-亚烷基结合的CHR¹⁵R¹⁶、C_3-8-环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，R^9b代表NR¹⁷R¹⁸、C_1-6-亚烷基-NR¹⁷R¹⁸、O-C_1-6-亚烷基-NR¹⁷R¹⁸、C(=O)-NR¹⁷R¹⁸、OR¹⁹、C_1-6-亚烷基-OR¹⁹、C_1-6-亚烷基-O-C_1-6-亚烷基-OR¹⁹、C_1-6-烷基、C_3-8-环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、或经C_1-6-亚烷基结合的C_3-8-环烷基、杂环基、芳基或杂芳基；R¹⁰代表H、C_1-6-烷基、C_3-8-环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、或经C_1-3-亚烷基结合的C_3-8-环烷基、杂环基、芳基或杂芳基；R¹³代表C_1-6-烷基、芳基、杂芳基、CH(芳基)₂、C_3-8-环烷基、杂环基、或经C_1-6-亚烷基、C_2-6-亚烯基或C_2-6-亚炔基结合的芳基、杂芳基、C_3-8-环烷基或杂环基；R¹⁴代表H、C_1-6-烷基、C_3-8-环烷基,芳基、杂芳基、或经C_1-3-亚烷基结合的C_3-8-环烷基、芳基或杂芳基；R¹⁵和R¹⁶相互独立地代表H、C_1-4-烷基、C_3-8-环烷基、芳基或杂芳基，或R¹⁵和R¹⁶，与连接它们的CH基团一起，形成环，所述环是未取代的或在其碳环成员中的一个或多个上被一个或多个相互独立地选自F、Cl、Br、I、CF₃、C_1-6-烷基、O-C_1-6-烷基、OH、OCF₃、SH、SCF₃、NR²⁰R²¹、芳基和杂芳基的取代基所取代，其中该环是饱和的或单-或多-不饱和的但不是芳族的，是4-、5-、6-或7-元的并且可任选地包含一个或多个相互独立地选自N、NR²⁴、O、S、S(=O)和S(=O)₂的杂原子或杂原子基团；其中R²⁴表示H、C_1-6-烷基、C(=O)-R²⁵、C_3-8-环烷基、芳基、杂芳基、或经C_1-3-亚烷基结合的C_3-8-环烷基、芳基或杂芳基，和R²⁵表示C_1-6-烷基、C_3-8-环烷基、芳基、杂芳基、或经C_1-3-亚烷基结合的C_3-8-环烷基、芳基或杂芳基；R¹⁷和R¹⁸相互独立地代表H、C_1-6-烷基或C_3-8-环烷基，或R¹⁷和R¹⁸，与连接它们的氮原子一起，形成杂环，所述杂环是未取代的或在其碳环成员中的一个或多个上被一个或多个相互独立地选自F、Cl、Br、I、CF₃、C_1-6-烷基、O-C_1-6-烷基、OH、OCF₃、SH、SCF₃、NR²⁰R²¹、芳基和杂芳基的取代基所取代，和/或能够与至少一个芳基或杂芳基稠合，其中所述杂环是饱和的或单-或多-不饱和的，是4-、5-、6-或7-元的并且能够任选地包含一个或多个，例如1、2或3个相互独立地选自N、NR²²、O、S、S(=O)和S(=O)₂的杂原子或杂原子基团；其中R²²表示H、C_1-6-烷基、-C(=O)-R²³、C_3-8-环烷基、芳基、杂芳基、或经C_1-3-亚烷基结合的C_3-8-环烷基、芳基或杂芳基，和R²³表示C_1-6-烷基、C_3-8-环烷基、芳基、杂芳基、或经C_1-3-亚烷基结合的C_3-8-环烷基、芳基或杂芳基；R¹⁹代表H、C_1-6-烷基、C_3-8-环烷基、杂环基、芳基、杂芳基或C_2-6-亚烷基-NR¹⁷R¹⁸、或经C_1-6-亚烷基结合的杂环基、C_3-8-环烷基、芳基或杂芳基；R²⁰和R²¹相互独立地代表H、C_1-6-烷基或C_3-8-环烷基，或R²⁰和R²¹，与连接它们的氮原子一起，形成杂环，所述杂环是未取代的或在其碳环成员的一个或多个上被一个或多个相互独立地选自F、Cl、Br、I、CF₃、C_1-6-烷基、O-C_1-6-烷基、OH、OCF₃、SH、SCF₃、芳基和杂芳基的取代基所取代，其中该杂环是饱和的或单-或多-不饱和的但不是芳族的，是4-、5-、6-或7-元的并能够任选地含有一个或多个相互独立地选自N、NR²⁶、O、S、S(=O)和S(=O)₂的杂原子或杂原子基团；其中R²⁶表示H、C_1-6-烷基、C(=O)-R²⁷、C_3-8-环烷基、芳基、杂芳基、或经C_1-3-亚烷基结合的C_3-8-环烷基、芳基或杂芳基，和R²⁷表示C_1-6-烷基、C_3-8-环烷基、芳基、杂芳基、或经C_1-3-亚烷基结合的C_3-8-环烷基、芳基或杂芳基；其中上述基团C_1-4-烷基、C_1-6-烷基、C_1-3-亚烷基、C_1-6-亚烷基、C_2-6-亚烷基、C_2-6-亚烯基、C_2-6-亚炔基、C_3-8-环烷基、C_4-8-环烷基、杂环基、芳基和杂芳基在每种情况下能够是未取代的或被相同或不同的基团取代一次或多次，并且上述基团C_1-4-烷基、C_1-6-烷基、C_1-3-亚烷基、C_1-6-亚烷基、C_2-6-亚烷基、C_2-6-亚烯基和C_2-6-亚炔基在每种情况下能够是支化的或非支化的。