[发明专利]N-末端修饰的FGF21化合物

摘要

带有修饰、取代的亚乙基或苄基的FGF21的类似物可用于治疗或预防糖尿病、血脂异常、肥胖症、心血管疾病、代谢综合征和/或非酒精性脂肪肝(NAFLD)。

主权项

1.一种依据前述权利要求的FGF21化合物的衍生物或其药学上可接受的盐，其中1或2个式A-B-C-D-的修饰基团共价连接于FGF21化合物的N-末端氨基酸的α-氨基，其中A-为以下式I、II或III的要素：（式I），（式II）或（式III）；其中n为8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18或19，和*为与-B-的连接点；-B-为不存在、代表键或者选自-B1-、-B2-或其组合，其中-B1-为以下式IV、V、VI或VII的要素：（式IV或Trx），（式V或Inp），（式VI）或（式VII）；其中*为与-B2-或-C-的连接点，和#为与A-或-B2-的连接点；和-B2-为以下式VIII、IX或X的要素或者式VIII和/或式IX和/或式X中最多4个要素的组合：（式VIII），其中b为0、1或2，c为0、1或2，条件是当c为0时b为1或2，和当c为1或2时b为0，*为与-C-、-B1-或另一个-B2-的连接点，和#为与A-、-B1-或另一个-B2-的连接点；（式IX），其中d为1或2，e为0、1或2，*为与-C-或-B1-的连接点，和#为与A-或-B1-的连接点；或#-NH-SO₂-(CH₂)_u-CO-*　　　　(式X)其中u为2、3或4，*为与-C-或-B1-的连接点，和#为与A-或-B1-的连接点；-C-为不存在、代表键或者为以下式XI或XII的要素：（式XI），其中p为0、1、2、3、4、5或6，q为0、1、2、3、4、5或6，*为与-D-或FGF21化合物的连接点，和#为与-B-的连接点；或者（式XII），其中k为0、1、2、3、4、5、11或23，m为0、1、2、3、4、5或6，*为与-D-或FGF21化合物的连接点；和#为与-B-的连接点；-D-为以下式XIII、XIIIa、XIV或XV的要素或者这些要素中的两个一起：#-NH-(CH₂)_r-CH₂-* (式XIII)，#-NH-CH(CH₃) ₂-CH₂-* 　　(式XIIIa)（式XIV）或（式XV）其中r为1-5范围内的整数，s为0-5范围内的整数，y为0-5范围内的整数，*为与FGF21化合物的连接点，和#为与-C-的连接点。