[发明专利]具有抗流感活性的扎那米韦膦酸酯同类物及流感病毒的奥司他韦易感性的测定

摘要

本发明提供了用于检测耐药病原菌和治疗其感染的方法和组合物。还提供了用于利用非奥司他韦流感病毒神经氨酸酶抑制剂和羧酸奥司他韦通过竞争性结合分析来检测奥司他韦耐药性流感病毒的方法。本发明公开了偶联至传感器且用于本发明方法中的流感病毒神经氨酸酶抑制剂。还公开了作为对抗H1N1、H5N1和H3N2病毒的野生型和奥司他韦耐药性的流感病毒的神经氨酸酶抑制剂的新型膦酸酯化合物。本发明还提供了通过唾液酸制备这些膦酸酯化合物的对映选择性合成途径。

主权项

1.用于抑制流感病毒神经氨酸酶的组合物，所述组合物包括：治疗有效量的式(I)化合物和药学上可接受的赋形剂：其中，A是PO(OR)(OR⁵)，其中，R和R⁵独立地选自H、C1-C10烷基、芳基、芳烷基和X，其中，X是阳性抗衡离子，其选自由以下组成的组：铵、甲基铵、二甲基铵、三甲基铵、四甲基铵、乙醇铵、二环己铵、胍、乙二铵阳离子、锂阳离子、钠阳离子、钾阳离子、铯阳离子、铍阳离子、镁阳离子、钙阳离子和锌阳离子，其中，B是NHR⁶、NH₃⁺Y^–、R⁶N(C=NH)NH₂或R⁶N(C=NH₂⁺)NH₂Y^–，其中，R⁶表示氢、C1-C10烷基、芳基、或芳烷基，其中，Y^-是阴性抗衡离子，其选自由以下组成的组：氯离子、溴离子、碘离子、乙酸根离子、三氟乙酸根离子、磷酸根离子、二磷酸根离子、硝酸根离子、硫酸根离子、苯磺酸根离子、苯甲酸根离子、水杨酸根离子、羟萘酸根离子、延胡索酸根离子、马来酸根离子、乳酸根离子、苹果酸基、琥珀酸根离子、酒石酸根离子、柠檬酸根离子、谷氨酸根离子、葡糖酸根离子和硬脂酸根离子，其中，R¹是CH₃或CF₃；其中，R²是H、C1-C10烷基或O=C-NHR⁷，其中，R⁷表示连接有功能性部分如生物素、荧光团和抗炎剂的连接部，且其中，R³和R⁴独立为氢、C1-C10烷基或O=C-R⁸，其中R⁸表示C1-C10烷基、芳基、或芳烷基。