[发明专利]1,2,4-三嗪-4-胺衍生物

摘要

本发明提供了可用于治疗通过抑制A₁-A_2b，或特别是A_2a受体而改善的病况或病症的式A1化合物，其中式A1化合物具有以下结构，其中，A代表Cy¹或Het^A；Cy¹代表5-至14-元芳族的、完全饱和的或部分不饱和的碳环体系，其包含一个、两个或三个环，且Cy¹基任选地被一个或多个R^4a取代基取代；Het^A代表5-至14-元芳族的、完全饱和的或部分不饱和的杂环基，且其包含一个或多个选自O、S和N的杂原子，并且杂环基可包含一个、两个或三个环，且Het^A基任选地被一个或多个R^4b取代基取代；B代表Cy²或Het^B；Cy²代表3-至10-元芳族的、完全饱和的或部分不饱和的碳环体系，其包含一个或两个环，且Cy²基任选地被一个或多个R^4c取代基取代；Het^B代表3-至10-元芳族的、完全饱和的或部分不饱和的杂环基，且其包含一个或多个选自O、S和N的杂原子，并且杂环基可包含一个或两个环，且Het^B基任选地被一个或多个R^4d取代基取代。

主权项

1.一种式A1的化合物、或其药学可接受的盐或溶剂化物、或药学功能性衍生物：其中：A代表Cy^AA或Het^AA；Cy^AA代表6元芳族的、完全饱和的或部分不饱和的碳环体系，Cy^AA基在相对于连接三嗪环的点的3-位被R^4a取代基取代，并且任选地被一个或多个额外的R^4a取代基取代；Het^AA代表6元芳族的、完全饱和的或部分不饱和的杂环基，并且含有一个或多个选自O、S和N的杂原子，且Het^AA基在相对于连接三嗪环的点的3-位被R^4b取代基取代，并且任选地被一个或多个额外的R^4b取代基取代；B代表Cy^BB或Het^BB；Cy^BB代表任选地被一个或多个R^4c取代基取代的苯基；Het^BB代表含有一个或多个N原子的6元芳族杂环基，且Het^BB基任选地被一个或多个R^4d取代基取代；R^4a至R^4d在每次出现时独立地代表：(a)卤素，(b)CN，(c)C_1-12烷基、C_2-12烯基、C_2-12炔基，其中后三个基团任选地被选自卤素、硝基、CN、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基(后三个基团任选地被选自OH、=O、卤素、C_1-4烷基和C_1-4烷氧基的一个或多个取代基取代)、OR^5a、S(O)_qR^5b、S(O)₂N(R^5c)(R^5d)、N(R^5e)S(O)₂R^5f、N(R^5g)(R^5h),、B¹-C(G¹)-B²-R⁵ⁱ、芳基和Het¹的一个或多个取代基取代，(d)Cy³，所述Cy³基任选地被选自卤素、硝基、CN、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基(后三个基团任选地被选自OH、=O、卤素、C_1-4烷基和C_1-4烷氧基的一个或多个取代基取代)、OR^6a、S(O)_qR^6b、S(O)₂N(R^6c)(R^6d)、N(R^6e)S(O)₂R^6f、N(R^6g)(R^6h)、B³-C(G¹)-B⁴-R⁶ⁱ、芳基和Het²的一个或多个取代基取代，(e)Het^a，所述Het^a基任选地被选自卤素、硝基、CN、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基(后三个基团任选地被选自OH、=O、卤素、C_1-4烷基和C_1-4烷氧基的一个或多个取代基取代)、OR^7a、S(O)_qR^7b、S(O)₂N(R^7c)(R^7d)、N(R^7e)S(O)₂R^7f、N(R^7g)(R^7h)、B⁵-C(G¹)-B⁶-R⁷ⁱ、芳基和Het³的一个或多个取代基取代，(f)OR⁸，(g)S(O)_rR^9a，(h)S(O)₂N(R^9b)(R^9c)，(i)N(R^9d)S(O)₂R^9e，(j)N(R^9f)(R^9g)，(k)B⁷-C(G¹)-B⁸-R^9h，(l)=O，(m)=S，或当两个R^4a、R^4b、R^4c或R^4d基连接到Cy^AA、Het^AA、Cy^BB或Het^BB基的非芳族部分中的同一碳原子上时，它们可与它们所连接的碳原子一起形成饱和或不饱和的3至6元环，所述环任选地含有1至3个选自O、S和N的杂原子，并且所述环任选地被一个或多个R⁹ⁱ取代基取代；G¹在每次出现时独立地代表O、S或NR^5j；R⁸在每次出现时独立地代表：H，Cy³、Het^a、aryl^a、C_1-8烷基、C_2-8烯基、C_2-8炔基、C_3-8环烷基，后七个基团任选地被选自卤素、-CN、C_3-6环烷基、芳基、Het⁴、-C(O)OR¹⁰、-C(O)R¹¹、-C(O)N(R^N1)(R^N2)、S(O)_rR^9aa、S(O)₂N(R^9ba)(R^9ca)、N(R^9da)S(O)₂R^9ea和N(R^9fa)(R^9ga)的一个或多个取代基取代；Cy³在每次出现时独立地代表3至6元芳族的、完全饱和的或部分不饱和的碳环；Het^a在每次出现时独立地代表3至6元芳族的、完全饱和的或部分不饱和的杂环，并且含有一个或多个选自O、S和N的杂原子；R¹⁰和R¹¹独立地代表：(a)H，(b)任选地被选自卤素、芳基、-N(R^N3)(R^N4)和-OR^a的一个或多个取代基取代的C_1-6烷基，(c)芳基，或(d)C_3-7环烷基，其任选地被选自OH、=O、卤素、C_1-4烷基和C_1-4烷氧基的一个或多个取代基取代；B¹至B⁸在每次出现时独立地代表直接键、O、S或N(R^N3)；每个aryl^a独立地代表C_6-14碳环芳基，所述基团可包括一个、两个或三个环；每个芳基独立地代表C_6-14碳环芳基，所述基团可包括一个、两个或三个环，并且可被选自以下基团的一个或多个取代基取代：卤素，C_1-6烷基，后一个基团任选地被选自卤素、-N(R^N4)(R^N5)和-OR^a的一个或多个取代基取代，和-OR^a；Het¹至Het⁴独立地代表含有一个或多个选自O、S和N的杂原子的4至14元杂环基，所述杂环基可以包括一个、两个或三个环且可以被一个或多个选自以下基团的取代基取代：卤素，C_1-6烷基，后一个基团任选地被选自卤素、-N(R^N6)(R^N7)和-OR^a的一个或多个取代基取代，和-OR^a；R^N1至R^N7独立地代表：H，C_1-6烷基或C_3-6环烷基，后两个基团任选地被选自卤素和-OR^a的一个或多个取代基取代；R^a在每次出现时独立地代表：(a)H，(b)C_1-12烷基、C_2-12烯基、C_2-12炔基、C_3-12环烷基、C_4-12环烯基，后五个基团任选地被选自卤素、硝基、CN、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-8环烷基(后四个基团任选地被选自OH、=O、卤素、C_1-4烷基和C_1-4烷氧基的一个或多个取代基取代)、OR^12a、S(O)_qR^12b、S(O)₂N(R^12c)(R^12d)、N(R^12e)S(O)₂R^12f、N(R^12g)(R^12h)、B⁹-C(G²)-B¹⁰-R¹²ⁱ、aryl¹和Het^b的一个或多个取代基取代，且C_3-12环烷基或C_4-12环烯基可额外地被=O取代，(c)S(O)_rR^13a，(d)S(O)₂N(R^13b)(R^13c)或(e)C(O)-B¹¹-R^13d；R^5a至R^5j、R^6a至R⁶ⁱ、R^7a至R⁷ⁱ、R^9a至R⁹ⁱ、R^9aa至R^9ga、R^12a至R¹²ⁱ和R^13a至R^13d在每次出现时独立地代表：(a)H，(b)C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基，后三个基团任选地被选自卤素、硝基、CN、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-6环烷基(后三个基团任选地被选自OH、=O、卤素、C_1-4烷基和C_1-4烷氧基的一个或多个取代基取代)、OR^5aa、S(O)_qR^5ab、S(O)₂N(R^5ac)(R^5ad)、N(R^5ae)S(O)₂R^5af、N(R^5ag)(R^5ah)、B¹²-C(G²)-B¹³-R^5ai、aryl¹和Het^c的一个或多个取代基取代；(c)C_3-10环烷基或C_4-10环烯基(后两个基团任选地被选自卤素、OH、=O、C_1-6烷基和C_1-6烷氧基的一个或多个取代基取代)，(d)Het^d；G²在每次出现时独立地代表O、S、或NR^5aj；R^5aa至R^5aj在每次出现时独立地代表：(a)H，(b)C_1-4烷基、C_2-4烯基、C_2-4炔基，后三个基团任选地被选自卤素、硝基、CN、C_1-4烷基、C_2-4烯基、C_2-4炔基(后三个基团任选地被选自OH、=O、卤素、C_1-4烷基和C_1-4烷氧基的一个或多个取代基取代)的一个或多个取代基取代，(c)C_3-6环烷基或C_4-6环烯基(后两个基团任选地被选自卤素、OH、=O、C_1-4烷基和C_1-4烷氧基的一个或多个取代基取代)，(d)Het^e，或R^5ag和R^5ah可与它们所连接的氮原子一起代表芳族的、完全饱和的或部分不饱和的3至10元杂环，且其可额外地含有一个或多个选自O、S和N的杂原子，所述杂环任选地被选自卤素、硝基、CN、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基(后三个基团任选地被选自OH、=O、卤素、C_1-4烷基和C_1-4烷氧基的一个或多个取代基取代)的一个或多个取代基取代；B⁹至B¹³独立地代表直接键、O、S或N(R^N8)；aryl¹在每次出现时独立地代表C_6-10碳环芳基，所述基团可包括一个或两个环，并且可被一个或多个选自以下基团的取代基取代：卤素，C_1-6烷基，后一个基团任选地被选自卤素、-N(R^N10)(R^N11)和C_1-6烷氧基(后一个取代基任选地被一个或多个卤原子取代)的一个或多个取代基取代，和C_1-6烷氧基(后一个取代基任选地被一个或多个卤原子取代)；R^N8、R^N10和R^N11独立地代表：H，C_1-6烷基或C_3-6环烷基，后两个基团任选地被一个或多个卤原子取代；Het^b代表芳族的、完全饱和的或部分不饱和的5或6元杂环基，且含有一个或多个选自O、S和N的杂原子，所述杂环基可被选自卤素、=O和C_1-6烷基的一个或多个取代基取代；Het^c至Het^e独立地代表芳族的、完全饱和的或部分不饱和的3至6元杂环，且含有一个或多个选自O、S和N的杂原子，Het^c至Het^e基团任选地被选自卤素、硝基、CN、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基(后三个基团任选地被选自OH、=O、卤素、C_1-4烷基和C_1-4烷氧基的一个或多个取代基取代)的一个或多个取代基取代；q和r在每次出现时独立地代表0、1或2；且除非另外指明，烷基、烯基、炔基、环烷基和烷氧基的烷基部分可被一个或多个卤原子取代；条件是所述化合物不是：(a)5-(2-氯苯基)-6-(3,4-二甲氧基苯基)-[1,2,4]三嗪-3-基胺；或(b)5-(2-氯苯基)-6-(3,4,5-三甲氧基苯基)-[1,2,4]三嗪-3-基胺。