[发明专利]CDC7激酶抑制剂以及其用途

摘要

本发明提供了用于治疗增生性病症如癌症的化合物、方法、药用组合物、以及试剂盒。在一方面，这些方法包括抑制蛋白激酶如细胞分裂周期(Cdc)激酶的活性的化合物。在另一方面，这些方法包括抑制Cdc7和/或Dbf4活性的化合物。在另一方面，这些方法包括展现出对治疗疾病如癌症有用的抗增生特性的化合物。对这些方法中的任一种有用的化合物包括式(A)或式(B)的化合物或它们的药学上可接受的盐。式(A)或式(B)的示例性化合物包括榴菌素A、榴菌素B、二氢榴菌素A、二氢榴菌素B、曼德尔霉素以及放线紫红素。

主权项

1.一种式(A)或式(B)的化合物：或它们的一种药学上可接受的盐，其中：R¹和R⁴的每个实例独立地选自由以下各项组成的组：氢、羰基、甲硅烷基、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的碳环基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基；R²和R³的每个实例独立地选自由以下各项组成的组：氢、卤素、-OH、取代的羟基、-SH、取代的巯基、-NH₂、取代的氨基、-CN、-NO₂、羰基、甲硅烷基、亚磺酰基、磺酰基、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的碳环基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基，以及任选取代的杂芳基；或者R²和R³连接形成一个任选取代的碳环基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基，或任选取代的杂芳基；R⁵是氢并且R⁶选自由以下各项组成的组：氢、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的碳环基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基；或者R⁵和R⁶连接形成一个直接键；R⁷是氢、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的碳环基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基，以及任选取代的杂芳基；R¹²是氢、羰基、甲硅烷基、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的碳环基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基；并且R¹³和R¹⁴的每个实例独立地选自由以下各项组成的组：氢、卤素、-OH、取代的羟基、-SH、取代的巯基、-NH₂、取代的氨基、-CN、-NO₂、羰基、甲硅烷基、亚磺酰基、磺酰基、任选取代的烷基、任选取代的烯基、任选取代的炔基、任选取代的碳环基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基，以及任选取代的杂芳基；或者R¹³和R¹⁴连接形成一个任选取代的碳环基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基，或任选取代的杂芳基；该化合物或盐是用于治疗或预防一种增生性病症。