[发明专利]组蛋白去乙酰化酶抑制剂及其合成方法和制药用途

摘要

本发明包括式Ⅰ所示的组蛋白去乙酰化酶抑制剂，其中R₁～R₈如说明书中所定义；本发明还包括这些化合物的合成方法，以及这些化合物在制备预防或者治疗与组蛋白去乙酰化酶调节异常有关的哺乳动物疾病药物中的用途。

主权项

1.具有通式Ⅰ所示的化学结构的环肽化合物，及其药物上可接受的盐、异构体、外消旋体、前体药物或溶剂合物：其中，R₁基团为氢，C_1-12烷基，-CH₂-O-(C_1-12烷基)，-CH₂-NH-(C_1-12烷基)，-CH₂-S-(C_1-12烷基)，C_6-12芳基，杂芳基，-CH₂-(C_6-12芳基)或-CH₂-杂芳基；上述的C_6-12芳基，杂芳基，-CH₂-C_6-12芳基，-CH₂-杂芳基，可以含有1个或多个取代基，其取代基可以是卤素、氨基、羟基、硝基、氰基、C_1-12烷基、C_1-12烷氧基、氨基C_1-12烷基、酰基、酰氧基、硫代C_1-12烷基、羧基或苯基；R₂和R₃基团独立地选自氢，C_1-12烷基，-O-(C_1-12烷基)，-NH-(C_1-12烷基)，-S-(C_1-12烷基)，C_6-12芳基或杂芳基；R₄基团为氢，C_1-12烷基，-O-(C_1-12烷基)，-NH-(C_1-12烷基)，-S-(C_1-12烷基)，C_6-12芳基或杂芳基；R₅基团为氢，C_1-12烷基，C_3-12环烷基，-O-(C_1-12烷基)，-NH-(C_1-12烷基)或-S-(C_1-12烷基)；R₆，R₇，R₈基团独立地选自氢，C_1-12烷基或叔丁氧羰基；代表单键或双键；X为其中R₉基团是氢，C_1-12烷基，-O-(C_1-12烷基)，-NH-(C_1-12烷基)，-S-(C_1-12烷基)，C_6-12芳基，杂芳基，卤素，氨基，羟基，硝基，氰基或羧基；或者X为苯环，其上可以含有1个或多个取代基，取代基可以是卤素、氨基、羟基、硝基、氰基、C_1-12烷基、C_1-12烷氧基、氨基C_1-12烷基、酰基、酰氧基、硫代C_1-12烷基、羧基、苯基或杂环取代基。