[发明专利]一种N-(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的合成方法

摘要

本发明公开了一种N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺的合成方法，属于免疫二肽化合物的制备。其制备步骤为：以D-2-氯代丙酰氯和L-谷氨酰胺为原料，缩合得到N-(D-2-氯丙酰)-L-谷氨酰胺，再经氨化后得到N(2)-L-丙氨酰-L-谷氨酰胺；通过精制方法得到精制品。

主权项

一种N‑(2)‑L‑丙氨酰‑L‑谷氨酰胺的合成方法，其特征在于其合成方法的步骤为：    （1）室温下将L‑谷氨酰胺加入到甲苯和水的溶液中，甲苯和水配比为2:1，再加入5N无机碱，使溶液PH值达到8‑10；滴加D‑α‑氯丙酰氯和甲苯混合溶液，用无机碱控制体系PH值为9‑11；反应温度保持在0℃‑5℃，滴加完毕后室温搅拌1‑2小时后，冷却，静置分出有几层，搅拌下将氯化钠加入剩余溶液中，滴加盐酸调PH值为1‑2，继续搅拌20分钟，停止搅拌，冷却析出，过滤，干燥得N‑(2)‑D‑氯丙酰‑L‑谷氨酰胺；    （2）将N‑(2)‑D‑氯丙酰‑L‑谷氨酰胺与30%氨水按重量1:10‑1:30的比例投入反应釜中反应5‑10小时，反应温度为20℃‑70℃、反应压力为2Kg/cm2，反应结束后冷却至室温，减压浓缩，将浓缩液移至结晶罐，滴加甲醇，滴加完毕后，继续搅拌1小时，冷却至10℃，放置2小时，过滤干燥得粗品；  （3）将粗品投入到反应釜中，加入纯化水溶解，后加入活性炭，过滤，滤液加入甲醇，搅拌，过滤得精制品。