[发明专利]氨曲南单环母核的制备方法

摘要

本发明涉及一种氨曲南单环母核的制备方法，所述方法在强酸性条件下采用氯甲酸苄酯保护，用碳酸钠进行闭环反应，具有反应稳定，收率大大提高，总收率为48％的优点。

主权项

一种氨曲南单环母核的制备方法，其特征在于有以下步骤：1)取99.5％的甲醇200重量份，加入99.6％的苏氨酸50重量份，冷却到3‑5℃，滴加99.2％的氯化亚砜50重量份，加热至溶液的温度为35‑45℃，反应15‑17小时，减压蒸馏后，加99.5％的甲醇125重量份，滴加碳酸钠饱和溶液，调整溶液的PH值为7‑8；滴加氯甲酸苄酯50重量份，反应3‑5h，过滤，得105重量份的β‑羟基N‑甲酰苄酯苏氨酸甲酯；；2)将步骤1)中得到的β‑羟基N‑甲酰苄酯苏氨酸甲酯加入到反应罐中，加入甲醇200重量份，慢慢通氨50重量份，反应29‑31h，减压蒸馏；3)减压蒸馏结束后加入99.4％的甲苯60重量份，溶解，冷却结晶，过滤干燥得75重量份苏氨酸酰胺结晶体；4)取步骤3)中得到的苏氨酰胺晶体50重量份，加入99.5％的二氯甲烷300重量份，99.3％的2‑甲基吡啶100重量份，滴加99.6％的甲烷磺酰氯30重量份，反应5‑7h，慢慢滴加98.6％的氯磺酸50重量份，滴加时间6小时，反应23‑25h，转入到冰水中，用碳酸钠溶液调整溶液的PH＝8.25‑8.35反应5‑7h，随后冷却到4‑6度，过滤，得200重量份氨曲南单环母核粗品；5)取步骤4)所得的氨曲南单环母核粗品，加水600重量份，搅拌溶解，加热到50℃，过滤，冷却到15℃，离心脱水，得精制氨曲南单环母核50重量份，氢化反应后，加入31％的精制盐酸20重量份，滴加在反应液中，冷却到0℃，反应6小时，过滤、干燥得氨曲南单环母核成品。