[发明专利]一种重要的生化试剂L-亮氨酸-4-硝基苯胺盐酸盐的合成新方法

摘要

本发明涉及一种重要的生化试剂L-亮氨酸-4-硝基苯胺盐酸盐的合成新方法，包括L-Leu-OH溶液在氢氧化钠作用下和BOC酸酐反应得到Boc-L-Leu-OH；Boc-L-Leu-OH和对硝基苯胺的吡啶溶液在三氯氧磷作用下缩合生成关键中间体Boc-L-Leu-pNA，该缩合方法新颖未见文献报道；Boc-L-Leu-pNA的冰乙酸溶液在氯化氢气体作用下生成Boc-L-亮氨酸-4-硝基苯胺盐酸盐。该方法起始原料易得，反应步骤短，操作方便，收率高，成本低。

主权项

一种重要的生化试剂L‑亮氨酸‑4‑硝基苯胺盐酸盐的合成新方法，包括：(1)磁力搅拌下将氢氧化钠水溶液加入化合物L‑亮氨酸2的二氧六环/水的混合溶液中，在冰水浴下，滴加BOC酸酐的二氧六环的混合溶液。滴完后室温反应完全后，经中和酸化，萃取，洗涤，干燥得到乙酸乙酯溶液。再经浓缩后得到化合物Boc‑L‑亮氨酸3的初品。该中间体不用进一步纯化直接用于下一步反应。(2)机械搅拌下N2保护条件下中间体3及对硝基苯胺的吡啶溶液，冰盐浴下，滴加三氯氧磷。反应完全后将反应液缓慢倒入冰水中搅拌，过滤，滤液用乙酸乙酯萃取三遍，有机相用NaHCO3水溶液水洗，再用饱和的氯化钠水溶液水洗，有机相用无水硫酸钠干燥，旋蒸干。初品经柱层析的到化合物Boc‑L‑亮氨酸‑4‑硝基苯胺4。(3)将化合物4的冰乙酸溶液在冰水浴降温条件下缓慢通HCl气体。原料反应完全后将事先准备好的冷冻乙醚缓慢加入到反应瓶中，有白色固体析出，过滤，滤饼用冷冻乙醚漂洗三遍，室温下自然晾干得到化合物L‑亮氨酸‑4‑硝基苯胺盐酸盐1。