[发明专利]一种盐酸莫西沙星的清洁制备方法

摘要

本发明公开了一种盐酸莫西沙星的清洁制备方法，其采用硼酸和乙酸酐加热反应生成B(OAc)3，B(OAc)3与1-环丙基-6，7-二氟-1，4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸加热反应得螯合物，螯合物与(S，S)-2，8-二氮杂双环[4，3，0]壬烷在Et3N存在下发生亲核取代反应后，经乙醇和盐酸处理，得到盐酸莫西沙星。本发明采用的1-环丙基-6，7-二氟-1，4-二氢-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸廉价易得，其合成路线简捷、反应条件温和、操作和后处理简单、收率较高，十分适合于工业化生产。

主权项

一种盐酸莫西沙星的清洁制备方法，其特征在于：所述制备方法包括以下步骤：1)螯合物1‑环丙基‑6，7‑二氟‑8‑甲氧基‑1，4‑二氢‑4‑氧代喹啉‑3‑羧酸‑O3，O4‑二醋酸合硼酯的制备：于反应瓶中投入硼酸和乙酸酐，控温110‑120℃反应1.5‑2h反应生成B(OAc)3，所得B(OAc)3再与1‑环丙基‑6，7‑二氟‑1，4‑二氢‑8‑甲氧基‑4‑氧代‑3‑喹啉羧酸于120‑130℃反应2‑3h，然后降温、结晶、过滤、洗涤、干燥得螯合物，其中所述硼酸、乙酸酐、1‑环丙基‑6，7‑二氟‑1，4‑二氢‑8‑甲氧基‑4‑氧代‑3‑喹啉羧酸的重量比为0.3‑0.4∶2.0‑3.0∶1；2)盐酸莫西沙星的制备：在反应瓶中加入步骤1所得的螯合物、乙腈、(S，S)‑2，8‑二氮杂双环[4，3，0]壬烷、三乙胺，控温70‑80℃反应2‑3h后，经浓缩，溶解、水解、成盐、结晶，过滤、洗涤、干燥得到盐酸莫西沙星，其中所述螯合物、乙腈、(S，S)‑2，8‑二氮杂双环[4，3，0]壬烷、三乙胺的重量比为1∶2.5‑5.0∶0.28‑0.38∶0.35‑0.5。