[发明专利]一种利用有机硅保护剂进行制备普拉格雷的新方法

摘要

一种利用有机硅保护剂进行制备普拉格雷的新方法，涉及普拉格雷的化学合成，首先由PRA-3在四氢呋喃作溶剂，45℃～75℃的条件下与对甲苯磺酸进行磺化反应生成PRA-4B；接着PRA-4B在二氯甲烷作溶剂，三乙胺作束缚剂，-5℃～10℃条件下与二甲基叔丁基氯硅烷反应对中间体中的羟基进行保护后再在-5℃～10℃和有机碱作束缚剂条件下与PRA-7发生缩合反应生成PRA-5B；最后PRA-5B在四氢呋喃作溶剂、三乙胺或吡啶作束缚剂、4-二甲氨基吡啶作酰化催化剂，常温条件下与醋酐发生酰化反应最终生成PRA-6B，即普拉格雷。有益效果是整个反应过程仅仅只有三步，反应过程中没有用到NaH、甲苯、甲醇等安全性差、腐蚀性强、毒性大的原辅料，过程非常温和易控制，并且三步反应的产物全部是固体物，后处理简单，产品收率高、纯度高，易于工业化生产。

主权项

1.一种利用有机硅保护剂进行制备普拉格雷的新方法，其特征在于包括以下步骤：a、首先由PRA-3(5，6，7，7A-四氢-5-(三苯甲基)噻吩并[3，2-c]吡啶酮)在四氢呋喃作溶剂，45℃～75℃的条件下与对甲苯磺酸进行磺化反应生成相应酮的磺酸盐PRA-4B；b、通过步骤a得到的PRA-4B在二氯甲烷作溶剂，三乙胺作束缚剂，-5℃～10℃条件下与二甲基叔丁基氯硅烷反应对中间体中的羟基进行保护后再在-5℃～10℃和有机碱如三乙胺、吡啶等作束缚剂条件下与2-溴-2-(2-氟苯基)-1-环丙基乙酮(PRA-7)发生缩合反应生成有机硅的酮化合物PRA-5B；c、最后有机硅的酮化合物PRA-5B在四氢呋喃作溶剂、三乙胺或吡啶作束缚剂、4-二甲氨基吡啶作酰化催化剂，常温条件下与醋酐发生酰化反应最终生成目标产物PRA-6B，即常用反应规程制备的PRA-9-普拉格雷-2-[2-(乙酰氧基)-6，7-二氢噻吩并[3，2-c]吡啶-5(4H)-基]-1-环丙基-2-(2-氟苯基)乙酮。