[发明专利]新的CCR2受体拮抗剂及其用途有效
| 申请号： | 201080057415.2 | 申请日： | 2010-12-13 |
| 公开（公告）号： | CN102933579A | 公开（公告）日： | 2013-02-13 |
| 发明（设计）人： | H.埃贝尔;S.弗拉廷尼;K.格拉克;R.乔万尼尼;C.霍恩克;R.马扎费罗;M.桑塔格斯蒂诺;S.朔伊尔;C.陶特曼;T.特里塞尔曼 | 申请（专利权）人： | 贝林格尔.英格海姆国际有限公司 |
| 主分类号： | C07D405/14 | 分类号： | C07D405/14;A61K31/506;A61P29/00;C07D491/10 |
| 代理公司： | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人： | 邹宗亮 |
| 地址： | 德国英*** | 国省代码： | 德国;DE |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： |
本发明涉及式(I)的新的CCR2(CC趋化因子受体2)拮抗剂以及其在制备用于治疗病症及疾病，尤其用于治疗肺部疾病如哮喘及COPD的药物中的用途。 |
||
| 搜索关键词： | ccr2 受体 拮抗剂 及其 用途 | ||
【主权项】：
1.式(I)化合物以及其与药理学上可接受的酸形成的酸加成盐的形式，![]()
其中R1为选自以下的基团：-H、-卤素、-CN、-O-C1-C4-烷基、-C1-C4-烷基、-CH=CH2、-C≡CH、-CF3、-OCF3、-OCF2H及-OCFH2；其中R7为选自以下的环：-C3-C8-环烷基、-C3-C8-杂环基、-C5-C10-芳基及-C5-C10-杂芳基，其中该环R7任选地被一个或多个选自以下的基团取代：-CF3、-O-CF3、-S-CF3、-CN、-C1-C6-烷基、-C(CH3)2-CN及-卤素，或其中该环R7任选地被一个或多个选自以下的基团取代：-C1-C6-烷基、-O-C1-C6-烷基、-C5-C10-芳基、-C5-C10-杂芳基、-C3-C8-环烷基、-C3-C8-杂环基、-C2-C6-烯基及-C2-C6-炔基，这些基团任选地被一个或多个选自以下的基团取代：-OH、-NH2、-C1-C3-烷基、-O-C1-C6-烷基、-CN、-CF3、-OCF3、卤素、-甲基及=O，或其中该环R7任选地在两个相邻环原子上进一步被一个或多个选自-C1-C6-亚烷基、-C2-C6-亚烯基及-C4-C6-亚炔基的基团二价取代，从而形成稠合环，其中一个或两个或三个碳中心可任选地被1或2或3个选自N、O及S的杂原子置换，该二价基团任选地被一个或多个选自以下的基团取代：-OH、-NH2、-C1-C3-烷基、-O-C1-C6-烷基、-CN、-CF3、-OCF3、卤素及=O；其中R2选自-H、-卤素、-CN、-O-C2-C4-烷基、-C1-C4-烷基、-CH=CH2、-C≡CH、-CF3、-OCF3、-OCF2H及-OCFH2；其中R3选自-H、-甲基、-乙基、-丙基、-异丙基、-环丙基、-OCH3、-CF3及-CN；其中n为1、2或3；其中G及E独立地选自C-H或N；其中Z为C，且R4及R5独立地选自-H、-C1-C6-烷基、-NH2、-C3-C8-环烷基、-C3-C8-杂环基、-C5-C10-芳基、-C5-C10-杂芳基及-C(O)-N(R8,R8')，其中R8及R8′独立地选自-H及-C1-C6-烷基，或其中Z为N，且R4表示电子对且R5选自-H、-C1-C6-烷基、-NH2、-C3-C8-环烷基、-C3-C8-杂环基、-C5-C10-芳基、-C5-C10-杂芳基及-C(O)-N(R8,R8')，其中R8及R8′独立地选自-H及-C1-C6-烷基，且其中R4及R5若不为电子对或-H则它们任选独立地被一个或多个选自以下的基团取代：-卤素、-OH、-CF3、-CN、-C1-C6-烷基、-O-C1-C6-烷基、-O-C3-C8-环烷基、-O-C3-C8-杂环基、-O-C5-C10-芳基、-O-C5-C10-杂芳基、-C0-C6-亚烷基-CN、-C0-C4-亚烷基-O-C1-C4-烷基、-C0-C4-亚烷基-O-C3-C8-环烷基、-C0-C4-亚烷基-O-C3-C8-杂环基、-C0-C4-亚烷基-O-C5-C10-芳基、-C0-C4-亚烷基-O-C5-C10-杂芳基、-C0-C4-亚烷基-Q-C0-C4-烷基-N(R9,R9′)、-C0-C4-亚烷基-N(R10)-Q-C1-C4-烷基、-C0-C4-亚烷基-N(R10)-Q-C3-C8-环烷基、-C0-C4-亚烷基-N(R10)-Q-C3-C8-杂环基、-C0-C4-亚烷基-N(R10)-Q-C5-C10-芳基、-C0-C4-亚烷基-N(R10)-Q-C5-C10-杂芳基、-C0-C4-亚烷基-Q-N(R11,R11′)、-C0-C4-亚烷基-N(R12)-Q-N(R13,R13')、-C0-C4-亚烷基-R14、-C0-C4-亚烷基(R20,R20′)、-C0-C4-亚烷基-Q-C1-C6-烷基、-C0-C4-亚烷基-Q-C3-C8-环烷基、-C0-C4-亚烷基-Q-C3-C8-杂环基、-C0-C4-亚烷基-Q-C5-C10-芳基、-C0-C4-亚烷基-Q-C5-C10-杂芳基、-C0-C4-亚烷基-O-Q-N(R15,R15')及-C0-C4-亚烷基-N(R16)-Q-O-(R17)，其中Q选自-C(O)-及-SO2-，其中R10、R12、R16独立地选自-H、-C1-C6-烷基及-C3-C6-环烷基，其中R9、R9'、R11、R11′、R13、R13'、R15、R15′独立地选自-H、-C1-C6-烷基及-C3-C6-环烷基，或其中R9与R9'、R11与R11′、R13与R13′、R15与R15′一起形成-C2-C6-亚烷基，其中R14及R17独立地选自-H、-C1-C6-烷基、-C5-C10-芳基、-C5-C10-杂芳基、-C3-C8-环烷基及-C3-C8-杂环基，其中该-C3-C8-杂环基任选在该环中包含氮和/或-SO2-，且其中R14及R17任选地被一个或多个选自以下的基团取代：-OH、-OCH3、-CF3、-COOH、-OCF3、-CN、-卤素、-C1-C4-烷基、=O及-SO2-C1-C4-烷基，其中R20与R20'一起形成螺-C3-C8-碳环或在环中包含一个或多个选自O的基团的螺-C3-C8-杂环，且其中该螺环任选地进一步被选自-C1-C6-亚烷基、-C2-C6-亚烯基及-C4-C6-亚炔基的稠合环形成基团二价取代，且其中该螺环任选地进一步被一个或多个选自以下的基团取代：-OH、-OCH3、-CF3、-COOH、-OCF3、-CN、-卤素，或其中Z为C，且R4表示-H，且R5为结构-L1-R18的基团，其中L1选自-NH-、-N(C1-C4-烷基)-及化学键，其中R18选自-C5-C10-芳基、-C5-C10-杂芳基、-C3-C8-环烷基及-C3-C8-杂环基，其中R18任选地被一个或多个选自以下的基团取代：卤素、-CF3、-OCF3、-CN、-OH、-O-C1-C4-烷基、-C1-C6-烷基、-NH-C(O)-C1-C6-烷基、-N(C1-C4-烷基)-C(O)-C1-C6-烷基、-C(O)-C1-C6-烷基、-S(O)2-C1-C6-烷基、-NH-S(O)2-C1-C6-烷基、-N(C1-C4-烷基)-S(O)2-C1-C6-烷基及-C(O)-O-C1-C6-烷基，且其中R4、R5及R18任选地进一步被螺-C3-C8-环烷基或螺-C3-C8-杂环基取代从而连同R4、R5和/或R18一起形成螺环，其中该螺-C3-C8-杂环基任选在该环中包含一个或多个选自以下的基团：氮、-C(O)-、-SO2-及-N(SO2-C1-C4-烷基)-，或其中R4、R5及R18任选地进一步被一个或多个选自-C1-C6-亚烷基、-C2-C6-亚烯基及-C4-C6-亚炔基的螺环或稠合环形成基团二价取代，其中一个或两个碳中心可任选被一个或两个选自N、O及S的杂原子置换，且其可任选在一个环原子或两个相邻环原子上被一个或多个选自以下的基团取代：-OH、-NH2、-C1-C3-烷基、-O-C1-C6-烷基、-CN、-CF3、-OCF3及卤素；其中R6选自-H、-C1-C4-烷基、-OH、-O-C1-C4-烷基、-卤素、-CN、-CF3及-OCF3。
下载完整专利技术内容需要扣除积分，VIP会员可以免费下载。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于贝林格尔.英格海姆国际有限公司，未经贝林格尔.英格海姆国际有限公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/patent/201080057415.2/，转载请声明来源钻瓜专利网。
