[发明专利]1-磷酸-鞘氨醇受体激动剂

摘要

本发明披露了式(i)的化合物或其立体异构体或药用盐，其中a为式(ii)；q为取代的5元单环杂芳基；w为ch₂、o或nh；且r₁、r₂、r₃、r₄、r₅、r₆、m、n、t和x如本申请所定义。本发明也披露了使用上述化合物作为g蛋白偶联受体s1p₁选择性激动剂的方法及包括上述化合物的药物组合物。这些化合物可用于在多种治疗领域中治疗、预防或减慢疾病或障碍的进程，诸如自身免疫性疾病和血管疾病。

主权项

1.式(I)的化合物或其立体异构体或药用盐：其中m为1或2；n为1或2；其中当(m+n)为2或3时，W为CH₂；或当(m+n)为4时，W为CH₂、O或NH；R₁为-(CR_dR_d)_aOH、-(CR_dR_d)_aCOOH、-(CR_dR_d)_aC(O)NR_cR_c、-(CR_dR_d)_aC(O)NHS(O)₂(C_1-3烷基)、-(CR_dR_d)_aC(O)NHS(O)₂(芳基)或-(CR_dR_d)_a四唑基；每个R₂独立为卤素、C_1-4烷基、C_1-2卤代烷基、-OH、C_1-3烷氧基和/或-NR_cR_c；R₃和R₄独立为H和/或C_1-6烷基，或R₃和R₄与它们所连接的碳原子一起形成包含0或1个选自O和N的杂原子的3至6元环；R₅为H或C_1-4烷基；每个R₆独立为C_1-3烷基、卤素、C_1-3卤代烷基、-CN、-OH、C_1-3烷氧基和/或C_1-3卤代烷氧基；A为Q为5元单环杂芳基，其具有1-3个独立选自N、O和/或S的杂原子，其中所述杂芳基取代有R_a和0或1个R_b，条件是当A为时，Q不为呋喃-2-基、噻唑-4-基、噁唑-4-基或1，2，3-三唑基；R_a为C_2-6烷基、C_2-4卤代烷基、C_3-6环烷基、四氢吡喃基或环状基团，所述环状基团选自苯基、苄基和具有1-3个独立选自N、O和/或S的杂原子的5-6元单环杂芳基，其中所述环状基团取代有0、1、2或3个独立选自卤素、-CN、-OH、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_1-3卤代烷基和/或C_1-2卤代烷氧基的取代基；R_b为C_1-3烷基或C_1-3卤代烷基，条件是若R_a为烷基，则R_b为C_1-3卤代烷基；每个R_c独立为H和/或C_1-4烷基；每个R_d独立为H、-OH、C_1-4烷基、C_1-4卤代烷基和/或C_1-4烷氧基；a为0、1、2或3；t为0、1、2、3或4；和x为0、1或2；条件是排除以下化合物：