[发明专利]作为酪氨酸激酶调节剂的化合物

摘要

本发明涉及式(I)的新型化合物。本发明的化合物是有效的酪氨酸激酶调节剂，并且适于治疗和预防和酪氨酸激酶受体的异常活性有关的疾病和病症。

主权项

1.由式I表示的化合物：其中X选自NR¹，O，S(O)_n；n是0或1至2的整数；R¹选自氢，烯基，烷氧基烷基，CF₃，烷基，烷基羰基，烷氧基羰基，芳基，杂环烷基，羟基烷基和烷基(NR²R³)，其中R²和R³独立地选自氢，烷基，烷基羰基，烷氧基羰基，烷基磺酰基，芳基磺酰基，卤代烷基磺酰基和杂环基磺酰基；或者R²和R³可以和N一起形成5-7元杂环；R^I选自氢，卤素，C₁至C₈烷基，S(O)_fR⁴，(CR⁵R⁶)_dC(O)OR⁴，S(O)_f(CR⁵R⁶)_dC(O)OR⁴，(CR⁵R⁶)_dAr，NR⁴(CR⁵R⁶)_dAr，O(CR⁵R⁶)_dAr，S(O)_f(CR⁵R⁶)_dAr，(CR⁵R⁶)_dS(O)_fR⁴，NR⁴(CR⁵R⁶)_dS(O)_fR⁴，O(CR⁵R⁶)_d S(O)_fR⁴，S(O)_f(CR⁵R⁶)_eS(O)_fR⁴，(CR⁵R⁶)_dC(O)N(R⁴)₂，NR⁴(CR⁵R⁶)_dC(O)N(R⁴)₂，O(CR⁵R⁶)_dC(O)N(R⁴)₂，S(O)_f(CR⁵R⁶)_eC(O)N(R⁴)₂，(CR⁵R⁶)_dOR⁴，S(O)_f(CR⁵R⁶)_dOR⁴，(CR⁵R⁶)_dOSO₂R⁴，S(O)_f(CR⁵R⁶)_eOSO₂R⁴，(CR⁵R⁶)_dP(O)(OR⁴)₂，S(O)_f(CR⁵R⁶)_eP(O)(OR⁴)₂，OC(O)(CR⁵R⁶)_dN(R⁴)₂，C(O)(CR⁵R⁶)_dN(R⁴)₂，C(O)N＝S(O)R⁵R⁶，NR²C(O)(CR⁵R⁶)_dN(R⁴)₂，(CR⁵R⁶)_dR⁵，S(O)_f(CR⁵R⁶)_dR⁵，HNC(O)R⁴，HN-C(O)OR⁴，(CR⁵R⁶)_dN(R⁴)₂，S(O)_f(CR⁵R⁶)_dN(R⁴)₂，OC(O)OR⁴，(CR⁵R⁶)_dC(O)(CR⁵R⁶)_dR⁴，(CR⁵R⁶)_dC(O)(CR⁵R⁶)_dOR⁴和(CR⁵R⁶)_dC(O)(CR⁵R⁶)_dN(R⁴)₂，其中R⁴各自独立地选自氢，羟基，C₁-C₈烷基，芳基，C₁-C₈羟基烷基，C₁-C₈烷氧基烷基，(CR⁵R⁶)_d和N(R⁴)₂，可以形成3-7元杂环，包括氮杂环丙烷，氮杂环丁烷，吡咯烷，5-氟吡咯烷，哌啶，6-氟哌啶，N-甲基哌嗪，吗啉，2，6-二甲基吗啉，硫代吗啉，并且其中所述杂环可以任选地被至多三个R⁵取代；其中R⁵和R⁶独立地选自氢，卤基，羟基，C₁-C₈烷基，C₁-C₈羟基烷基，C₁-C₈烷氧基烷基，烷氧基羰基烷基，烷氧基羰基，羟基羰基，羟基羰基烷基，酰胺，烷基酰胺，酰氨基烷基，磺酸根，并且CR⁵R⁶可以表示5至6个碳的碳环或杂环，或者，(CR⁵R⁶)_d和(CR⁵R⁶)_e可以形成3-7元碳环或杂环，其中所述环可以任选地被羟基，卤基，C₁-C₈烷基，C₁-C₈羟基烷基，C₁-C₈烷氧基烷基，烷氧基羰基烷基，烷氧基羰基，羟基羰基，羟基羰基烷基，酰胺，烷基酰胺，酰氨基烷基和磺酸根中的至多三个取代；a是0或1至3的整数；d是0或1至5的整数；e是1至4的整数；f是0或1至2的整数；R^II选自氢，烷氧基，烷氧基烷氧基，烷氧基烷基，烷基，芳氧基，芳氧基烷基，卤基，卤代烷氧基，卤代烷基，羟基，羟基烷氧基，羟基烷基，(NR²R³)烷氧基，(NR²R³)烯基，(NR²R³)烷基，(N R²R³)羰基烯基和(N R²R³)羰基烷基，其中R²和R³独立地选自氢，烷基，烷基羰基，烷基磺酰基，芳基磺酰基，卤代烷基磺酰基和杂环基磺酰基；或者R²和R³可以和N一起形成5-7元杂环；b是0或1至2的整数；Y选自(a)-(CH₂)g-O-(CH₂)h-；(b)-(CH₂)g-NR¹-(CH₂)h-；(c)-(CH₂)g-CO-(CH₂)h-；(d)-(CH₂)g-C(O)NR²-(CH₂)h-；(e)-(CH₂)g-NR²C(O)-(CH₂)h-；(f)-(CH₂)g-(CH₂)h-；(g)-(CH₂)g-CH(OH)-(CH₂)h-；(h)-(CH₂)g-C＝C-(CH₂)h-；和(i)单键；其中g是0或1至3的整数；h是0或1至3的整数；R¹独立地选自氢，烯基，烷氧基烷基，CF₃，烷基，烷基羰基，烷氧基羰基，芳基，杂环烷基，羟基烷基和烷基(NR²R³)，其中R²和R³独立地选自氢，烷基，烷基羰基，烷氧基羰基，烷基磺酰基，芳基磺酰基，卤代烷基磺酰基和杂环基磺酰基；或者R²和R³可以和N一起形成5-7元杂环；R²选自氢，烷基，烷基羰基，烷氧基羰基，烷基磺酰基，芳基磺酰基，卤代烷基磺酰基和杂环基磺酰基；其中环A选自：(i)苯基；(ii)萘基；(iii)具有1-5个独立地选自O，N和S的杂原子的5或6元单环杂芳基；和(iv)具有1-6个独立地选自O，N和S的杂原子的8至10元双环杂芳基；R^III任选地表示1-3个取代基，所述取代基独立地选自C₁-C₅直链或支化烷基，C₁-C₅直链或支化卤代烷基，C₁-C₅烷氧基，羟基，氨基，C₁-C₅烷基氨基，C1-C6二烷基氨基，卤素，氰基和硝基；Z选自(1′)(CH₂)_iN(R⁷)C(O)N(R⁸)(CH₂)_j；(2′)(CH₂)_iN(R⁷)C(S)N(R⁸)(CH₂)_j；(3′)(CH₂)_iN(R⁷)C(O)；(4′)C(O)N(R⁸)(CH₂)_j；(5′)(CH₂)_iN(R⁷)S(O)₂；和(6′)S(O)₂N(R⁸)(CH₂)_j；其中：i是0或1；j是0或1；R⁷和R⁸独立地选自氢和烷基；其中环B选自：(i′)苯基；(ii′)萘基；(iii′)具有1-3个独立地选自O，N和S的杂原子的5或6元单环杂芳基；和(iv′)具有1-3个独立地选自O，N和S的杂原子的8至10元双环杂芳基；R^IV任选地表示1-3个取代基，所述取代基独立地选自烷氧基，烷氧基烷基，烷氧基羰基，烷基，芳氧基，芳基烷基，羧基，氰基，卤基，卤代烷氧基，卤代烷基，羟基，羟基烷基，硝基和-NR⁹R¹⁰；其中R⁹和R¹⁰独立地选自氢，烷基，烷基羰基，芳基，芳基烷基，环烷基，环烷基烷基，杂环基，和杂环基烷基；并且包括任何药学上可接受的盐或前药。