[发明专利]治疗疟疾和预防疟疾传播的化合物

摘要

本发明提供了通过给患有或疑似患有疟疾感染的哺乳动物施用本发明的化合物而治疗和预防哺乳动物的疟疾感染和传播的方法和化合物。本发明还提供了能够杀死或停止疟原虫生物、特别是恶性疟原虫生长，从而预防或阻断疟疾传播以及治疗疟疾感染的药物组合物。

主权项

1.一种阻断疟原虫寄生虫的卵囊形成和传播的方法，所述方法包括给需要这种治疗的哺乳动物施用治疗有效量的选自下述的至少一种化合物：a)式I的化合物：其中：X是C、N或S；并且n＝1或2(即，A和C环可以是5-7元环，B环可以是6-8元环，优选A和C环是6元环并且B环是7元环，A、B、和C环中的每一个可以是环烷基或芳基，优选的是，A和C环是芳基并且B环是环烷基；R₁、R₂、和R₃各自独立为H、羰基、NR₅R₆、卤代基、C_1-6烷基、C_3-8环烷基、C_2-4烯基、C_2-4炔基、或C_1-4烷氧基、芳基、或C_1-6烷基，可选地用NR₅R₆、羟基、巯基、卤代基、C_1-6烷基、C_1-6烯基、C_1-4烷氧基、芳基、杂芳基、或它们的组合取代；R₄是H、NR₅R₆、卤代基、C_1-6烷基、C_3-8环烷基、C_2-4烯基、C_2-4炔基、C_1-4烷氧基、芳基、4-环己二烯-1-甲基哌啶、甲基丙-1-胺、N，N-二甲基丙-1-胺、N，N，2-三甲基丙-1-胺、1-丙基-4-甲基哌嗪、或C_1-6烷基，可选地用羟基、巯基、卤代基、C_1-6烷基、C_1-6烯基、C_1-4烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、或它们的组合取代；R₅和R₆各自独立为H、C_1-6烷基、C_3-8环烷基、C_2-4烯基、C_2-4炔基、或C_1-4烷氧基，b)为甲哌噻庚酮、二氯化克菌定、多西平、普罗替林、维静宁、甲哌噻庚酮、MLS000708402-02、NCGC00163169-03、MLS000556883-02、MLS000556884-02、伯氨喹、克非庚替丁、克非庚替丁、地氯雷他定、苏摩提尔、地氯雷他定、喹硫平、喹硫平、阿密曲替林、布替林、去郁敏、多虑平、去甲替林、丙咪嗪、氧阿米替林、布替林、氯丙咪嗪、度硫平、二苯噻庚因、多虑平、丙咪嗪、氧米帕明、洛非帕明、三甲丙咪嗪、去郁敏、盐酸去甲丙咪嗪、盐酸地昔帕明、去甲替林、普罗替林、地美替林、二苯西平、二甲他林、伊普吲哚、美利蒽、美他帕明、硝奥泽平、诺昔替林、丙吡西平、奎纽帕明、阿米庚酸、奥匹哌醇、噻萘普汀、氰丙咪嗪、氰二苯噻庚因、氟曲辛、阿莫沙平、马普替林、米塞林、麦他左平、赛题替林、奥菩提林、二苯氢胺、拖来敏、罗拉他定、地氯雷他定、非索非那定、苯吡胺、西曲近、普鲁米近、氯屈米、左西替利嗪、喹硫平、美其敏、乘晕宁、西咪替丁、法莫替丁、莱尼替丁、尼扎替丁、罗西替丁、拉呋替丁、普罗替林、三甲丙咪嗪、赛庚啶、三氟拉嗪、托泊替康、阿霉素、米托蒽醌、乙胺嘧啶、艾拉普林、艾米罗地、苯扎米、硫酸奎叮、硫酸奎因、奎纳克林二盐酸盐、二苯亚基吲哚氯化物、氯喹氨二氯化物、甲氨蝶呤、全氟六氢硅-地芬尼多(p-FHHSiD)、依米丁二盐酸盐氢化物、潘他米丁羟乙基磺酸盐、氯喹氨类似物、紫杉醇、酪氨酸磷酸化抑制剂A9、玫瑰树碱、米托蒽醌、环孢菌素A、去甲氧正定霉素、(S)-(+)-喜树碱、氯硝柳胺、丙胺苯丙酮盐酸盐、卡西霉素、(S)-(-)-丙胺苯丙酮盐酸盐、2′-(4-氨基苯基)-[2，5′-二-1H-苯并咪唑]-5-胺(Ro 90-7501)、1，5-二(4-烯丙基二甲基铵苯基)戊-3-酮二溴化物(BW284c51)、WB 64、U-83836二盐酸盐、氨喋呤、甲氨蝶呤、氯氟菲醇、乙胺嘧啶、三氨蝶呤、甲氧苄氨嘧啶、1，5-二(4-烯丙基二甲基铵苯基)戊-3-酮二溴化物、甲氟喹、青蒿素、和二氢麦角胺磺酸甲烷中的至少一种的化合物，和c)抗组胺药、三环抗抑郁剂、血清素受体拮抗剂、二氢叶酸还原酶(DHFR)抑制剂、Na+通道阻断剂、肥大细胞稳定剂、内皮一氧化氮合成酶抑制剂、蜂毒明肽敏感的K+通道的选择性阻断剂、叶酸拮抗剂、毒蕈硷受体拮抗剂、凋亡诱导剂、K+通道阻断剂、已知抗疟疾药、单胺氧化酶抑制剂、抗疟疾阿米巴、淀粉样蛋白″42纤维形成的抑制剂、微管组装抑制剂、选择性乙酰胆碱酯酶抑制剂、M2毒蕈硷乙酰胆碱受体活性调节剂、选择性PDGF酪氨酸激酶受体抑制剂、CYP1A1和DNA拓扑异构酶II抑制剂、自由基脂类过氧化的抑制剂、DNA合成抑制剂、钙依赖磷酸酶抑制剂、抗癌药、DNA拓扑异构酶I抑制剂、质子驱虫药、肾上腺素受体拮抗剂、Ca2+离子通道、排钾利尿剂、抗生素、乙酰胆碱酯酶抑制剂、血管收缩药、和肾上腺素受体阻断剂中的至少一种。