[发明专利]5-HT受体的调节剂及其使用方法

摘要

本发明涉及式(I)的芳基和杂芳基稠合的十氢吡咯并氮杂八氢氧杂并吡咯、八氢吡咯并硫氮杂二氧化物、十氢环庚[c]吡咯和八氢环庚[c]吡咯衍生物，其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、A、Y¹、Y²和Y³如说明书中定义的。本发明还涉及含有此类化合物的组合物、用于制备此类化合物的过程、和使用此类化合物和组合物治疗疾病状况的方法、和用于鉴定此类化合物的方法。

主权项

1.式(I)的化合物：或其药学可接受的盐或药物前体，其中A选自R¹、R³、R⁴和R⁵独立地选自氢、烯基、烷基、卤烷基、G¹、G²、-(CR^4aR^5a)_m-G¹和-(CR^4aR^5a)_m-G²；在每次出现时，R^4a和R^5a各自独立地是氢、卤素、烷基或卤烷基；在每次出现时，G¹独立地是芳基或杂芳基，其中每个G¹独立地是未取代的或由选自下述的1、2、3、4或5个取代基取代的：烷基、烯基、炔基、卤素、氰基、-NO₂、-OR^1b、-OC(O)R^1b、-OC(O)N(R^b)(R^3b)、-SR^1b、-S(O)R^2b、-S(O)₂R^2b、-S(O)₂N(R^b)(R^3b)、-C(O)R^1b、-C(O)OR^1b、-C(O)N(R^b)(R^3b)、-N(R^b)(R^3b)、-N(R^a)C(O)R^1b、-N(R^a)C(O)O(R^1b)、-N(R^a)C(O)N(R^b)(R^3b)、-(CR^4bR^5b)_m-NO₂、-N(R^b)S(O)₂(R^2b)、-(CR^4bR^5b)_m-OR^1b、-C(OH)[(CR^4bR^5b)_m-R^4b]₂、-(CR^4bR^5b)_m-OC(O)R^1b、-(CR^4bR^5b)_m-OC(O)N(R^b)(R^3b)、-(CR^4bR^5b)_m-SR^1b、-(CR^4bR^5b)_m-S(O)R^2b、-(CR^4bR^5b)_m-S(O)₂R^2b、-(CR^4bR^5b)_m-S(O)₂N(R^b)(R^3b)、-(CR^4bR^5b)_m-C(O)R^1b、-(CR^4bR^5b)_m-C(O)OR^1b、-(CR^4bR^5b)_m-C(O)N(R^b)(R^3b)、-(CR^4bR^5b)m-N(R^b)(R^3b)、-(CR^4bR^5b)_m-N(R^a)C(O)R^1b、-(CR^4bR^5b)_m-N(R^a)C(O)O(R^1b)、-(CR^4bR^5b)_m-N(R^a)C(O)N(R^b)(R^3b)、-(CR^4bR^5b)_m-N(R^b)S(O)₂(R^2b)、氰基烷基和卤烷基；G²是未取代或由选自下述的1、2、3、4或5个取代基取代的环烷基、环烯基或杂环：烷基、烯基、炔基、卤素、氰基、氧代、-SR^1b、-S(O)R^2b、-S(O)₂R^2b、-S(O)₂N(R^b)(R^3b)、-C(O)R^1b、-C(O)OR^1b、-C(O)N(R^b)(R^3b)、-N(R^b)(R^3b)、-N(R^a)C(O)R^1b、-N(R^a)C(O)O(R^1b)、-N(R^a)C(O)N(R^b)(R^3b)、-(CR^4bR^5b)_m-NO₂、-N(R^b)S(O)₂(R^2b)、-(CR^4bR^5b)_m-OR^1b、-(CR^4bR^5b)_m-OC(O)R^1b、-(CR^4bR^5b)_m-OC(O)N(R^b)(R^3b)、-(CR^4bR^5b)_m-SR^1b、-(CR^4bR^5b)_m-S(O)R^2b、-(CR^4bR^5b)_m-S(O)₂R^2b、-(CR^4bR^5b)_m-S(O)₂N(R^b)(R^3b)、-(CR^4bR^5b)_m-C(O)R^1b、-(CR^4bR^5b)_m-C(O)OR^1b、-(CR^4bR^5b)_m-C(O)N(R^b)(R^3b)、-(CR^4bR^5b)_m-N(R^b)(R^3b)、-(CR^4bR^5b)_m-N(R^a)C(O)R^1b、-(CR^4bR^5b)_m-N(R^a)C(O)O(R^1b)、-(CR^4bR^5b)_m-N(R^a)C(O)N(R^b)(R^3b)、-(CR^4bR^5b)_m-N(R^b)S(O)₂(R^2b)、氰基烷基和卤烷基；在每次出现时，R^a和R^b各自独立地是氢、烷基或卤烷基；在每次出现时，R^1b和R^3b各自独立地是氢、烷基或卤烷基；在每次出现时，R^2b独立地是烷基或卤烷基；在每次出现时，R^4b和R^5b各自独立地是氢、卤素、烷基或卤烷基；在每次出现时，m独立地是1、2、3、4或5；R²选自氢、烷氧基烷基、烷基、烷基羰基、卤烷基、-(CR^4aR^5a)_m-G¹、-(CR^4aR^5a)_p-O-G¹、-C(O)-G¹、-(CR^4aR^5a)_m-G²、-(CR^4aR^5a)_p-O-G²、-C(O)-G²、-S(O)₂R⁶和-C(O)NR⁷R⁸；在每次出现时，p独立地是2、3、4或5；R⁶和R⁷独立地选自烷基、卤烷基、G¹、-(CR^4aR^5a)_m-G¹、G²和-(CR^4aR^5a)_m-G²；R⁸选自氢、烷基和卤烷基；或R⁷和R⁸连同它们与之连接的氮一起形成杂环；X¹是N或CR⁹；X²是N或CR¹⁰；X³是N或CR¹¹；X⁴是N或CR¹²；条件是X¹、X²、X³或X⁴中仅一个或两个可以是N；R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵和R¹⁶各自独立地是氢、烷基、烯基、炔基、卤素、氰基、-G¹、-G²、-NO₂、-OR^1a、-OC(O)R^1a、-OC(O)N(R^b)(R^3a)、-SR^1a、-S(O)R^2a、-S(O)₂R^2a、-S(O)₂N(R^b)(R^3a)、-C(O)R^1a、-C(O)G³、-C(O)OR^1a、-C(O)N(R^b)(R^3a)、-N(R^b)(R^3a)、-N(R^a)C(O)R^1a、-N(R^a)C(O)O(R^1a)、-N(R^a)C(O)N(R^b)(R^3a)、-N(R^a)S(O)₂(R^2a)、-(CR^4aR^5a)_m-NO₂、-(CR^4aR^5a)_m-OR^1a、-(CR^4aR^5a)_m-OC(O)R^1a、-(CR^4aR^5a)_m-OC(O)N(R^b)(R^3a)、-(CR^4aR^5a)_m-SR^1a、-(CR^4aR^5a)_m-S(O)R^2a、-(CR^4aR^5a)_m-S(O)₂R^2a、-(CR^4aR^5a)_m-S(O)₂N(R^b)(R^3a)、-(CR^4aR^5a)_m-C(O)R^1a、-(CR^4aR^5a)_m-C(O)OR^1a、-(CR^4aR^5a)_m-C(O)N(R^b)(R^3a)、-(CR^4aR^5a)_m-N(R^b)(R^3a)、-(CR^4aR^5a)_m-N(R^a)C(O)R^1a、-(CR^4aR^5a)_m-N(R^a)C(O)O(R^1a)、-(CR^4aR^5a)_m-N(R^a)C(O)N(R^b)(R^3a)、-(CR^4aR^5a)_m-G¹、-CR^4a＝CR^5a-G¹、-(CR^4aR^5a)_m-G²、-CR^4a＝CR^5a-G²、-CR^6a＝C(R^7a)₂、氰基烷基、卤烷基、(v)、(vi)、(vii)或(vi)；其中在每次出现时，R^1a和R^3a各自独立地是氢、烷基、卤烷基、G¹、-(CR^4aR^5a)_m-G¹、G²或-(CR^4aR^5a)_m-G²；在每次出现时，R^2a独立地是烷基、卤烷基、G¹或-(CR^4aR^5a)_m-G¹；R^6a是烷基或卤烷基；在每次出现时，R^7a独立地是氢、烷基或卤烷基；G³是通过杂环内含有的氮原子与相邻羰基部分连接的杂环；q是1或2；或R⁹和R¹⁰、R¹⁰和R¹¹、R¹¹和R¹²或R¹³和R¹⁴连同它们与之连接的碳原子一起形成取代或未取代的苯基、环烷基、杂环或杂芳环；Y¹是NR¹⁷、CR¹⁸R¹⁹、C(O)、S(O)_n或O；Y²是NR²⁰、CR¹⁸R¹⁹、C(O)或S(O)_n；Y³是NR¹⁷、CR¹⁸R¹⁹、C(O)或S(O)_n；或Y¹和Y²在一起是CR¹⁸＝CR¹⁹，条件是Y³不同于NR¹⁷；或Y²和Y³在一起是CR¹⁸＝CR¹⁹，条件是Y¹不同于NR¹⁷或O；n是1或2；条件是Y¹和Y³中仅一个可以是NR¹⁷；或当Y²是NR²⁰时，Y¹和Y³不同于NR¹⁷；或Y¹、Y²或Y³中仅一个可以是C(O)或S(O)_n；或当Y¹是O时，Y²不同于NR²⁰或S(O)_n；或当Y¹是O时，Y³不同于NR¹⁷；R¹⁷选自氢、烷基、烷基羰基、卤烷基、-C(O)-G¹、-(CR^4aR^5a)_m-G¹、-C(O)-G²和-(CR^4aR^5a)_m-G²；R¹⁸和R¹⁹独立地选自氢、烷基和卤烷基；并且R²⁰选自氢、烷基、烷基羰基、卤烷基、-C(O)-G¹、-C(O)NR^a-G¹、-S(O)_n-G¹、-(CR^4aR^5a)_m-G¹、-C(O)-G²、-C(O)NR^a-G²、-S(O)_n-G²和-(CR^4aR^5a)_m-G²。