[发明专利]凋亡启动子的稳定脂质制剂

摘要

可口服输送的药物组合物包括Bcl-2家族蛋白抑制化合物，例如，ABT-263，重质-硫族抗氧化剂和基本上非-水性脂质载体，其中所述化合物和所述抗氧化剂是在载体中在溶解状态中的。该组合物适于口服给予需要其的受试者用于治疗以一种或多种抗细胞凋亡Bcl-2族蛋白的超量表达为特征的疾病，例如癌症。

主权项

1.可口服输送的药物组合物，其包括(a)式I的化合物：其中X³是氯或氟；和(1)X⁴是氮杂环庚烷-1-基，吗啉-4-基，1,4-氧氮杂环庚(oxazepan)-4-基，吡咯烷-1-基，N(CH₃)₂，N(CH₃)(CH(CH₃)₂)，7-氮杂双环[2.2.1]庚-1-基或2-氧杂-5-氮杂双环[2.2.1]庚-5-基；和R⁰是其中X⁵是CH₂，C(CH₃)₂或CH₂CH₂；X⁶和X⁷两个都是氢或两个都是甲基；和X⁸是氟，氯，溴或碘；或(2)X⁴是氮杂环庚烷-1-基，吗啉-4-基，吡咯烷-1-基，N(CH₃)(CH(CH₃)₂)或7-氮杂双环[2.2.1]庚-1-基；和R⁰是其中X⁶，X⁷和X⁸如上；或(3)X⁴是吗啉-4-基或N(CH₃)₂；和R⁰是其中X⁸如上；或其药用可接受的盐，前药，前药的盐或代谢产物；(b)药用可接受的重质-硫族抗氧化剂；和(c)基本上非-水性药用可接受的脂质载体；其中所述化合物和抗氧化剂是在脂质载体中在溶解状态中的。