[发明专利]作为单酰甘油脂肪酶抑制剂的氮杂环丁烷基二酰胺无效

专利信息
申请号: 201080028759.0 申请日: 2010-04-22
公开(公告)号: CN102459228A 公开(公告)日: 2012-05-16
发明(设计)人: H·卞;K·M·谢瓦利耶;P·J·康诺利;C·M·弗罗尔斯;S-C·林;L·刘;J·马布斯;M·J·马切拉格;M·E·麦唐奈;P·M·皮蒂斯;S-P·张;Y-M·张;B·朱;J·克莱门特 申请(专利权)人: 詹森药业有限公司
主分类号: C07D401/10 分类号: C07D401/10;C07D403/04;C07D403/06;C07D403/10;C07D405/06;C07D409/06;C07D409/10;C07D413/06;C07D417/06;A61K31/496;A61P29/00;A61P25/00
代理公司: 中国专利代理(香港)有限公司 72001 代理人: 李进;林毅斌
地址: 比利时*** 国省代码: 比利时;BE
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摘要: 发明公开了用于治疗包括疼痛在内的多种疾病、综合征、病症和障碍的化合物、组合物和方法。这类化合物可由如下式(I)表示:其中Y、Z、R1和s在本文中进行了定义。
搜索关键词: 作为 甘油 脂肪酶 抑制剂 氮杂环 丁烷 基二酰胺
【主权项】:
1.一种式(I)化合物及其对映体、非对映体和可药用盐其中Y和Z独立地选自a)或b),使得Y和Z中的其中一者选自组a)而另一者选自组b);组a)为未取代的C6-10芳基,组b)为i)C6-10芳基;或ii)杂芳基,所述杂芳基选自噻唑基、吡啶基、吲哚基、吲唑基、苯并唑基、苯并噻唑基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基、喹啉基、喹唑啉基、呋喃基、噻吩基、唑基、吡唑基和苯并咪唑基;其中组b)中的C6-10芳基和杂芳基任选独立地被一至两个取代基取代,所述取代基选自溴代基、氯代基、氟代基、碘代基、C1-4烷基、C1-4烷氧基和三氟甲基;并且被一个另外的取代基取代,所述取代基选自i)C6-10芳基;和ii)杂芳基,所述杂芳基选自嘧啶基、噻吩基、喹啉基、吡啶基、噻唑基、苯并咪唑基、吡咯基和吡唑基;其中所述C6-10芳基的苯基和所述杂芳基任选独立地被一至两个取代基取代,所述取代基选自C1-4烷氧基羰基氨基;C1-4烷基;氰基甲基;C1-4烷氧基;一至三个氟或氯取代基;三氟甲基;三氟甲氧基;三氟甲硫基;C1-4烷基羰基;C1-4烷氧基羰基;C1-4烷氧基羰基(C2-4)烯基;氰基(C2-4)烯基;(2-氰基)乙基氨基羰基;氰基;羧基;氨基羰基;C1-4烷基氨基羰基;二(C1-4烷基)氨基羰基;甲酰基;硝基;溴代基;羟基;二(C1-4烷基)氨基磺酰基;C1-4烷基磺酰基;二(C1-4烷基)氨基磺酰基;吗啉-4-基磺酰基;在邻接的碳原子上连接的-OCH2O-;和NRcRd;其中Rc为氢或C1-6烷基,并且其中Rd为氢、C1-6烷基、氰基(C1-4)烷基、C3-8环烷基、C1-6烷基羰基、C3-8环烷基羰基、C3-8环烷基(C1-4)烷基、氨基羰基、二(C1-4烷基)氨基羰基、C6-10芳基羰基;二(C1-4烷基)氨基磺酰基和C1-4烷基磺酰基;s为0、1或2;前提条件是当s为2时,R1独立地选自苯基、C1-3烷基和C6-10芳基(C1-3)烷基;R1为C6-10芳基、C1-3烷基、苄氧基甲基、羟基(C1-3)烷基、氨基羰基、羧基、三氟甲基、螺稠合的环丙基、3-氧代基或芳基(C1-3)烷基;或者当s为2并且R1为C1-3烷基时,所述C1-3烷基取代基与所述哌嗪基环合在一起形成3,8-二氮杂-双环[3.2.1]辛烷基或2,5-二氮杂-双环[2.2.2]辛烷基环系;前提条件是,当Y为苯基时,Z不为3-(嘧啶-2-基)苯基、4-(嘧啶-2-基)苯基、2-(2-氟苯基)苯基、2-(4-氟苯基)苯基、4-(3-氰基苯基)苯基、4-(吡唑-1-基)苯基、1-乙基羰基-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-基、2-苯乙炔基、6-溴-咪唑并[1,2-α]吡啶-2-基,并且前提条件是,式(I)化合物不为其中Y为苯基,Z为联苯-4-基,s为1,且R1为螺稠合的环丙基的化合物。
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