[发明专利]患神经退行性疾病的对象中抗体所识别的小分子的鉴定

摘要

本发明提供了患神经退行性疾病(ND)的个体的鉴定。鉴定了帕金森氏病和阿尔兹海默病特异性抗体识别的拟肽，其能诊断或预测对象的ND。

主权项

1.检测包含抗体的样品中抗体的方法，其包括：(a)将包含抗体的样品与有拟肽附加其上的支持物接触，所述拟肽具有：(i)式(1A)：其中，R¹和R⁴独立地选自氢；烷基；烯丙基；甲基；乙基；正丙基；异丙基；正丁基；异丁基；正丁胺；仲丁基；叔丁基；戊基；己基；异戊基；芳基；杂芳基；呋喃基；吲哚基；噻吩基；噻唑基；咪唑基；异唑基；唑基；胡椒基；吡唑基；吡咯基；吡嗪基；吡啶基；嘧啶基；嘧啶碱基；嘌呤基；噌啉基；苯并呋喃基；苯并噻吩基；苯并三唑基；苯并唑基；喹啉；异唑基；异喹啉环烷基；烯基；环烯基；苯基；吡啶基；甲氧基乙基；(R)-甲基苄基；未取代或被NH₂、OH或SH取代的C_1-6烷基；未取代或被NH₂、OH或SH取代的C_2-6炔基；赖氨酰基；羧基；和羟基；和R²、R³和R⁵独立地选自C_0-6烷基芳基；C_0-6烷基杂芳基；被选自以下的基团取代的C_1-6烷基：OH、SH、卤素、OR¹⁵、COOR¹⁵、NR¹⁵(其中R¹⁵选自H或C_1-6烷基或C_1-6炔基)或R¹⁶(其中R¹⁶选自H或C_1-6炔基)；OC_1-6烷基；C_2-6烯基；C_2-6炔基；C_2-6烯基；和C_2-6炔基；(ii)式(1B)：其中，R₆选自氢；烷基；烯丙基；甲基；乙基；正丙基；异丙基；正丁基；异丁基；正丁胺；仲丁基；叔丁基；戊基；己基；异戊基；芳基；杂芳基；呋喃基；吲哚基；噻吩基；噻唑基；咪唑基；异唑基；唑基；胡椒基；吡唑基；吡咯基；吡嗪基；吡啶基；嘧啶基；嘧啶碱基；嘌呤基；噌啉基；苯并呋喃基；苯并噻吩基；苯并三唑基；苯并唑基；喹啉；异唑基；异喹啉环烷基；烯基；环烯基；苯基；吡啶基；甲氧基乙基；(R)-甲基苄基；未取代或被NH₂、OH或SH取代的C_1-6烷基；未取代或被NH₂、OH或SH取代的C_2-6炔基；赖氨酰基；羧基；和羟基；和R⁷和R⁸独立地选自C_0-6烷基芳基；C_0-6烷基杂芳基；被选自以下的基团取代的C_1-6烷基：OH、SH、卤素、OR¹⁵、COOR¹⁵、NR¹⁵(其中R¹⁵选自H或C_1-6烷基或C_1-6炔基)或R¹⁶(其中R¹⁶选自H或C_1-6炔基)；OC_1-6烷基；C_2-6烯基；C_2-6炔基；C_2-6烯基；和C_2-6炔基；(iii)式(1C)：其中，R⁹、R¹¹和R¹³独立地选自氢；烷基；烯丙基；甲基；乙基；正丙基；异丙基；正丁基；异丁基；正丁胺；仲丁基；叔丁基；戊基；己基；异戊基；芳基；杂芳基；呋喃基；吲哚基；噻吩基；噻唑基；咪唑基；异唑基；唑基；胡椒基；吡唑基；吡咯基；吡嗪基；吡啶基；嘧啶基；嘧啶碱基；嘌呤基；噌啉基；苯并呋喃基；苯并噻吩基；苯并三唑基；苯并唑基；喹啉；异唑基；异喹啉环烷基；烯基；环烯基；苯基；吡啶基；甲氧基乙基；(R)-甲基苄基；未取代或被NH₂、OH或SH取代的C_1-6烷基；未取代或被NH₂、OH或SH取代的C_2-6炔基；赖氨酰基；羧基；和羟基；和其中，R¹⁰、R¹²和R¹⁴独立地选自C_0-6烷基芳基；C_0-6烷基杂芳基；被选自以下的基团取代的C_1-6烷基：OH、SH、卤素、OR¹⁵、COOR¹⁵、NR¹⁵(其中R¹⁵选自H或C_1-6烷基或C_1-6炔基)或R¹⁶(其中R¹⁶选自H或C_1-6炔基)；OC_1-6烷基；C_2-6烯基；C_2-6炔基；C_2-6烯基；和C_2-6炔基；(iv)式(1D)：其中，R¹⁷-R²⁰和R²³独立地选自氢；烷基；烯丙基；甲基；乙基；正丙基；异丙基；正丁基；异丁基；正丁胺；仲丁基；叔丁基；戊基；己基；异戊基；芳基；杂芳基；呋喃基；吲哚基；噻吩基；噻唑基；咪唑基；异唑基；唑基；胡椒基；吡唑基；吡咯基；吡嗪基；吡啶基；嘧啶基；嘧啶碱基；嘌呤基；噌啉基；苯并呋喃基；苯并噻吩基；苯并三唑基；苯并唑基；喹啉；异唑基；异喹啉环烷基；烯基；环烯基；苯基；吡啶基；甲氧基乙基；(R)-甲基苄基；未取代或被NH₂、OH或SH取代的C_1-6烷基；未取代或被NH₂、OH或SH取代的C_2-6炔基；赖氨酰基；羧基；和羟基；和其中，R²¹、R²²和R²⁴独立地选自C_0-6烷基芳基；C_0-6烷基杂芳基；被选自以下的基团取代的C_1-6烷基：OH、SH、卤素、OR¹⁵、COOR¹⁵、NR¹⁵(其中R¹⁵选自H或C_1-6烷基或C_1-6炔基)或R¹⁶(其中R¹⁶选自H或C_1-6炔基)；OC_1-6烷基；C_2-6烯基；C_2-6炔基；C_2-6烯基；和C_2-6炔基(v)式(1D)：其中，R¹⁷-R²⁰、R²³和R²⁴独立地选自氢；烷基；烯丙基；甲基；乙基；正丙基；异丙基；正丁基；异丁基；正丁胺；仲丁基；叔丁基；戊基；己基；异戊基；芳基；杂芳基；呋喃基；吲哚基；噻吩基；噻唑基；咪唑基；异唑基；唑基；胡椒基；吡唑基；吡咯基；吡嗪基；吡啶基；嘧啶基；嘧啶碱基；嘌呤基；噌啉基；苯并呋喃基；苯并噻吩基；苯并三唑基；苯并唑基；喹啉；异唑基；异喹啉环烷基；烯基；环烯基；苯基；吡啶基；甲氧基乙基；(R)-甲基苄基；未取代或被NH₂、OH或SH取代的C_1-6烷基；未取代或被NH₂、OH或SH取代的C_2-6炔基；赖氨酰基；羧基；和羟基；和其中，R²¹和R²²独立地选自C_0-6烷基芳基；C_0-6烷基杂芳基；被选自以下的基团取代的C_1-6烷基：OH、SH、卤素、OR¹⁵、COOR¹⁵、NR¹⁵(其中R¹⁵选自H或C_1-6烷基或C_1-6炔基)或R¹⁶(其中R¹⁶选自H或C_1-6炔基)；OC_1-6烷基；C_2-6烯基；C_2-6炔基；C_2-6烯基；和C_2-6炔基；或(vi)式(1D)：其中，R¹⁷、R¹⁹、R²⁰和R²³独立地选自氢；烷基；烯丙基；甲基；乙基；正丙基；异丙基；正丁基；异丁基；正丁胺；仲丁基；叔丁基；戊基；己基；异戊基；芳基；杂芳基；呋喃基；吲哚基；噻吩基；噻唑基；咪唑基；异唑基；唑基；胡椒基；吡唑基；吡咯基；吡嗪基；吡啶基；嘧啶基；嘧啶碱基；嘌呤基；噌啉基；苯并呋喃基；苯并噻吩基；苯并三唑基；苯并唑基；喹啉；异唑基；异喹啉环烷基；烯基；环烯基；苯基；吡啶基；甲氧基乙基；(R)-甲基苄基；未取代或被NH₂、OH或SH取代的C_1-6烷基；未取代或被NH₂、OH或SH取代的C_2-6炔基；赖氨酰基；羧基；和羟基；和R¹⁸、R²¹和R²⁴独立地选自C_0-6烷基芳基；C_0-6烷基杂芳基；被选自以下的基团取代的C_1-6烷基：OH、SH、卤素、OR¹⁵、COOR¹⁵、NR¹⁵(其中R¹⁵选自H或C_1-6烷基或C_1-6炔基)或R¹⁶(其中R¹⁶选自H或C_1-6炔基)；OC_1-6烷基；C_2-6烯基；C_2-6炔基；C_2-6烯基；和C_2-6炔基；和其中Z是偶联基团；L是任选的接头部分。M是基质或支持物；而且m、n、o和/或p是0-6；和(b)检测与所述拟肽结合的抗体。