[发明专利]C型利钠肽变体

摘要

本申请公开文本提供一种C型利钠肽(CNP)的变体、包含CNP变体的医药组合物，及制造CNP变体的方法。这些CNP变体适用于治疗CNP反应性疾病的治疗剂，这些疾病包括(但不限于)骨相关病症，诸如骨骼发育不良(例如软骨发育不全)，及血管平滑肌病症(例如再狭窄及动脉硬化)。

主权项

一种C型利钠肽(CNP)的变体，其系选自由以下组成的群：GDLRVDTKSRAAWARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC(Gly‑CNP53)(SEQ ID NO：179)；PDLRVDTKSRAAWARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC(Pro‑CNP53)(SEQ ID NO：185)；MDLRVDTKSRAAWARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC(Met‑CNP53)(SEQ ID NO：190)；DLRVDTKSRAAWARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSNSGLGC[CNP‑53(M48N)](SEQ ID NO：180)；LRVDTKSRAAWARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC(CNP‑52)(SEQ ID NO：146)；RVDTKSRAAWARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC(CNP‑51)(SEQ ID NO：147)；VDTKSRAAWARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC(CNP‑50)(SEQ ID NO：148)；DTKSRAAWARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC(CNP‑49)(SEQ ID NO：149)；TKSRAAWARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC(CNP‑48)(SEQ ID NO：150)；KSRAAWARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC(CNP‑47)(SEQ ID NO：151)；SRAAWARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC(CNP‑46)(SEQ ID NO：152)；RAAWARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC(CNP‑45)(SEQ ID NO：153)；AAWARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC(CNP‑44)(SEQ ID NO：154)； AWARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC(CNP‑43)(SEQ ID NO：155)；WARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC(CNP‑42)(SEQ ID NO：156)；ARLLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMS GLGC(CNP‑41)(SEQ ID NO：157)；RLLQEHPNARKYKGANKKGL SKGCFGLKLDRIGSMSGLGC(CNP‑40)(SEQ ID NO：158)；LLQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC(CNP‑39)(SEQ ID NO：159)；LQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC(CNP‑38)(SEQ ID NO：160)；QEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC(CNP‑37)(SEQ ID NO：60)；EHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC(CNP‑36)(SEQ ID NO：161)；HPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC(CNP‑35)(SEQ ID NO：162)；PNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC(CNP‑34)(SEQ ID NO：163)；NARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC(CNP‑33)(SEQ ID NO：164)；ARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC(CNP‑32)(SEQ ID NO：165)；RKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC(CNP‑31)(SEQ ID NO：166)；KYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC(CNP‑30)(SEQ ID NO：167)；YKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC(CNP‑29)(SEQ ID NO：168)；KGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC(CNP‑28)(SEQ ID NO：169)；GANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC(CNP‑27)(SEQ ID NO：170)； ANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC(CNP‑26)(SEQ ID NO：171)；NKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC(CNP‑25)(SEQ ID NO：172)；KKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC(CNP‑24)(SEQ ID NO：173)；KGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC(CNP‑23)(SEQ ID NO：174)；LSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC(CNP‑21)(SEQ ID NO：175)；SKGCFGLKLDRIGSMSGLGC(CNP‑20)(SEQ ID NO：176)；KGCFGLKLDRIGSMSGLGC(CNP‑19)(SEQ ID NO：177)；GCFGLKLDRIGSMSGLGC(CNP‑18)(SEQ ID NO：178)；QEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSNSGLGC[CNP37(M32N)](SEQ ID NO：182)；PQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC(Pro‑CNP37)(SEQ ID NO：186)；MQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC(Met‑CNP37)(SEQ ID NO：192)；GQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC(Gly‑CNP37)(SEQ ID NO：75)；GQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSNSGLGC[Gly‑CNP37(M32N)](SEQ ID NO：181)；PGQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC(Pro‑Gly‑CNP37)(SEQ ID NO：145)；MGQEHPNARKYKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC(Met‑Gly‑CNP37)(SEQ ID NO：191)；GHKSEVAHRFKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC(HSA‑CNP27)(SEQ ID NO：144)；GHKSEVAHRFKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSNSGLGC[HSA‑CNP27(M22N)](SEQ ID NO：183)]；PGHKSEVAHRFKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC(Pro‑HSA‑CNP27)(SEQ ID NO：188)；MGHKSEVAHRFKGANKKGLSKGCFGLKLDRIGSMSGLGC(Met‑HSA‑CNP 27)(SEQ ID NO：193)；GANRRGLSRGCFGLKLDRIGSMSGLGC[CNP27(K4，5，9R)](SEQ ID NO：36)；GANRRGLSRGCFGLKLDRIGSNSGLGC[CNP27(K4，5，9R，M22N)](SEQ ID NO：184)；PGANRRGLSRGCFGLKLDRIGSMSGLGC[Pro‑CNP27(K4，5，9R)](SEQ ID NO：189)；MGANRRGLSRGCFGLKLDRIGSMSGLGC[Met‑CNP27(K4，5，9R)](SEQ ID NO：194)；PEG1K‑GANRRGLSRGCFGLKLDRIGSMSGLGC[PEG1K‑CNP27(K4，5，9R)](SEQ ID NO：36)；PEG1K‑GANRRGLSRGCFGLKLDRIGSNSGLGC[PEG1K‑CNP27(K4，5，9R，M22N)](SEQ ID NO：184)；PEG1K‑PGANRRGLSRGCFGLKLDRIGSMSGLGC[PEG1K‑Pro‑CNP27(K4，5，9R)](SEQ ID NO：189)；PEG1K‑MGANRRGLSRGCFGLKLDRIGSMSGLGC[PEG1K‑Met‑CNP27(K4，5，9R)](SEQ ID NO：194)；PEO12‑GANRRGLSRGCFGLKLDRIGSMSGLGC[PEO12‑CNP27(K4，5，9R)](SEQ ID NO：36)；PEO12‑GANRRGLSRGCFGLKLDRIGSNSGLGC[PEO12‑CNP27(K4，5，9R，M22N)](SEQ ID NO：184)；PEO12‑PGANRRGLSRGCFGLKLDRIGSMSGLGC[PEO12‑Pro‑CNP27(K4，5，9R)](SEQ ID NO：189)；PEO12‑MGANRRGLSRGCFGLKLDRIGSMSGLGC[PEO12‑Met‑CNP27(K4，5，9R)](SEQ ID NO：194)；PEO24‑GANRRGLSRGCFGLKLDRIGSMSGLGC[PEO24‑CNP27(K4，5，9R)](SEQ ID NO：36)；PEO24‑GANRRGLSRGCFGLKLDRIGSNSGLGC[PEO24‑CNP27(K4，5，9R，M22N)](SEQ ID NO：184)； PEO24‑PGANRRGLSRGCFGLKLDRIGSMSGLGC[PEO24‑Pro‑CNP27(K4，5，9R)](SEQ ID NO：189)；及PEO24‑MGANRRGLSRGCFGLKLDRIGSMSGLGC[PEO24‑Met‑CNP27(K4，5，9R)](SEQ ID NO：194)。